免疫毒理-第五版.ppt

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1、免疫毒理学免疫毒理学（immunotoxicology）是研究外源化学物和物理因素等对机体免疫系统的损害作用、生物学机制及其危险度评价与管理，在免疫学和毒理学基础上发展起来的一门毒理学分支学科。定义的提出1984年，国际化学品安全规划署（IPCS）和欧共体委员会（CEC）共同组织了“免疫系统是毒物损伤的靶”的研讨会，会议对免疫毒理学进行了上述定义，并达成共识。会议提出了免疫毒性评价必不可少的两个步骤：※药物和化学物对免疫系统毒性的鉴定※免疫毒性的危险度评价各种免疫器官和组织、免疫细胞及免疫分子共同构成了复杂的免疫系统，这是机体免疫功能正常发挥的

2、物质基础第一节免疫生物学基础概述一、免疫系统的组成及其功能粘膜相关淋巴组织完整的免疫系统由免疫器官和组织、免疫细胞及免疫分子所组成。免疫系统可以识别自身和非己抗原，对自身耐受，且清除非己，维持内环境的稳定，表现为免疫防御、免疫自稳和免疫监视三大功能。（一）免疫器官和组织骨髓：B淋巴细胞发育成熟的场所。胸腺：由胸腺基质细胞和胸腺细胞组成。是T淋巴细胞尤其是αβ+T细胞发育的场所。胸腺基质细胞与胸腺细胞的相互作用，对T细胞的发育是至关重要的。脾脏T：35%、B：55%Mφ：10%淋巴结T：75%、B：25%粘膜相关淋巴组织在呼吸道、肠道及泌尿生殖

3、道的黏膜上皮细胞下，均聚集有无包膜的淋巴组织。在小肠黏膜上皮细胞间存在一类T细胞称上皮淋巴细胞。即：αβ+T细胞——特异免疫应答；γδ+T细胞——固有免疫应答（二）免疫细胞免疫细胞（immunocyte）广义地指对抗原物质产生特异性和非特异性免疫应答的各种细胞。大体上分为免疫活性细胞、辅佐细胞和其它细胞三类。1．免疫活性细胞（immunoconpetentcell,ICC）指能识别特异性抗原以及受抗原刺激后向母细胞转化、分裂增殖并分化为能产生免疫效应物质（如抗体、淋巴因子）的淋巴细胞群，包括T淋巴细胞和B淋巴细胞。淋巴细胞（Lymphocyt

4、e）分B细胞和T细胞，分别来源于骨髓和胸腺。在机体免疫应答中起核心作用。B淋巴细胞：表面的BCR及分泌的抗体均为免疫球蛋白。由B细胞介导的免疫称为体液免疫。T淋巴细胞：TCR为双链分子。细胞毒性T细胞、调节性T细胞（辅助性T细胞和抑制性T细胞）人类T细胞亚群及其功能亚群MHC限制表面标记主要功能TH1MHC-II类限制TCR+、CD3+、CD4+分泌以IL-2、IFN-和TNF-为主的细胞因子，引起炎症反应或迟发行超敏反应TH2MHC-II类限制TCR+、CD3+、CD4+分泌以IL-4、5、6、10等为主的细胞因子，诱导B细胞增殖

5、、分化、合成、分泌抗体，引起体液免疫反应。TcMHC-I类限制TCR+、CD3+、CD8+可特异性的杀死带有致敏抗原的肿瘤或病毒感染的细胞，发挥细胞免疫效应。TsMHC-I类限制TCR+、CD3+、CD8+释放抑制性细胞因子(如IL-4、IL-10等)和IFN-，抑制体液和细胞免疫发生和发展.B淋巴细胞始祖B细胞前B细胞不成熟B细胞成熟B细胞来于骨髓淋巴样干细胞，无smIg表达，CD19+无smIg表达，但胞浆中出现链，同时有MHC-II表达，CD19+、20+膜表面出现单体IgM，开始表达CD21，CD19、20、MHC-II类分

6、子表达量增多表达smIgM、smIgD、IgGFc-R、C3bR、丝裂原受体及CD19、20、21等无免疫应答功能smIgM同自身抗原结合可产生抑制信号，导致自身反应性B细胞处于无功能抑制状态，产生自身耐受具有接受抗原的刺激并发生增殖分化的能力，是抗体产生的源泉细胞；其中部分可成为记忆性B细胞主要抗原呈递细胞的比较APC主要特征分布简称C3bRFcRMHC分子吞噬B细胞朗罕氏细胞并指状细胞树突状细胞巨噬细胞BCLCIDCDCM外周血、淋巴结、脾表皮组织某些上皮层淋巴组织、胸腺依赖区淋巴滤泡全身细胞和组织+----+++++++++++++-

7、-2．辅佐细胞（accessorycell，A细胞）在免疫应答中呈递抗原，又称抗原呈递细胞（antigenpresentingcell；APC），主要有树突细胞（DC）、单核细胞和巨噬细胞。B细胞是抗原特异性呈递细胞。扫描电镜显示：在感染早期，M伸出长长的伪足去捕获细菌M吞噬处理入侵细菌及提呈抗原的机制来源：骨髓。分布：外周血和淋巴组织。标志：CD16、CD56。特征：胞浆中含丰富的嗜天青颗粒，又称大颗粒细胞。功能：非特异性杀伤某些肿瘤细胞和病毒感染细胞，在早期抗病毒感染、清除突变细胞的免疫监视和免疫调节过程中发挥作用。其杀伤作用无需抗原致

8、敏，不受MHC限制。3．其他免疫细胞NK细胞LAK细胞在IL-2的作用下，体外培养的淋巴细胞才能发挥强烈的杀伤功能，也叫淋巴因子激活的杀伤细胞。能杀伤