三阴性乳腺癌TNBC治疗进展.ppt

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1、三阴性乳腺癌治疗进展三阴性乳腺癌(TNBC)治疗进展TNBC的定义及流行病学TNBC的分型、特征及标志物TNBC的预后TNBC的治疗进展St.Gallen共识的乳腺癌分子亚型：亚型临床-病理学定义治疗策略LuminalAER和PR阳性，HER-2阴性，Ki-67<14%且复发风险低内分泌治疗非常关键LuminalBER阳性，HER-2阴性，PR阴性或Ki-67高或复发风险高内分泌治疗+大部分需要化疗ER阳性，HER-2阳性，任何Ki-67，任何PR内分泌治疗+化疗+靶向HER-2阳性型ER和PR阴

2、性，HER-2阳性靶向，尚无最佳化疗方案，但应包含蒽环类和紫杉醇类药物三阴性型ER、PR、HER-2均阴性化疗其他特殊类型内分泌治疗敏感内分泌治疗内分泌治疗耐药化疗定义三阴乳腺癌(TNBC)定义为缺乏雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及HER2过度表达或基因扩增的乳腺癌亚型TNBC与基底细胞样乳腺癌(BLBC)不是等同概念，有70-80%左右的交集1,2,3,4TNBCBRCAdeficientBLBC流行病学每年全球约一百万例乳腺癌新发病例，其中超过17万为三阴乳腺癌(TNBC)130%的T

3、NBC可发展为转移性乳腺癌2年轻妇女罹患TNBC的风险更高，TNBC的平均诊断年龄为53岁，而其他类型的乳腺癌为58岁3TNBC在绝经前非洲裔女性中最为多见，达39%，同一年龄群的非非洲裔女性仅15%左右4TNBC的分型、特征及标志物TNBC可分为基底细胞样型和非基底细胞样型，其中前者占75%~80%TNBC核分级高，组织学分级高，肿瘤侵袭性强，切缘易受侵，多伴有淋巴细胞受侵及中心纤维化带，而中心纤维化及小部分淋巴细胞受侵与TNBC易发生远处转移有关TNBC标志物表达情况ERPRHER2CK5/6

4、EGFRc-KitP-cadherinp53ARE-cadherinBRCA1++++++_____注:HR:激素受体;EGFR:表皮生长因子受体:CK:细胞角蛋白;cadherin:钙黏蛋白;AR:雄激素受体TNBC的预后预后极差，5年生存率不足15%复发迅速，诊断后5年内是死亡高峰。患者脑转移发生率高，可迅速出现远处转移而导致死亡与非TNBC相比，TNBC患者的无病生存与肿瘤大小(>2cm或<2cm,p=0.02)、淋巴结状态(阳性或阴性,p=0.0001)和月经状况(绝经前或绝经后,p=0.

5、001)相关ESMO《局部复发或转移性乳腺癌诊断、治疗和随访指南》对TNBC治疗建议(1)对激素受体阴性的乳腺癌，应考虑选择细胞毒药物治疗对于以蒽环类药物为基础辅助化疗的进展者，一线治疗首选以紫杉类为基础的化疗。这是唯一具有1类证据水平(1A)的标准治疗对于多数患者，单药细胞毒药物序贯化疗与联合化疗的总生存期无显著差异。但前者的毒性反应相对较少，患者生活质量较高ESMO《局部复发或转移性乳腺癌诊断、治疗和随访指南》对TNBC治疗建议(2)二线及以上的治疗仍无标准治疗，缺乏相应的循证医学证据每种化疗

6、方案的持续时间及化疗周期数要遵循个体化治疗的原则。三线以后的治疗，应考虑患者是否具备良好的体能状态评分(PS)及其对之前化疗的反应不主张大剂量化疗NCCN指南对TNBC治疗建议(1)激素受体阴性、HER2阴性乳腺癌的全身辅助治疗推荐pT1、pT2、pT3同时pN0或pN1mi(腋窝淋巴结转移灶≤2cm)的患者：肿瘤≤0.5cm或微浸润，其中对pN0者不考虑化疗，对pN1mi者考虑化疗；肿瘤0.6~1.0cm，考虑化疗(1类证据)肿瘤>1cm，应行辅助化疗(1类证据)淋巴结阳性(指同侧腋窝淋巴结有1

7、个或多个>2mm的转移灶)的患者；应行辅助化疗(1类证据)NCCN指南对TNBC治疗建议(2)ER和PR阴性、或ER阳性和(或)PR阳性但内分泌治疗抗拒、且HER2阴性的晚期乳腺癌的治疗推荐仅有骨或软组织转移或无症状内脏转移的患者：考虑内分泌治疗试验有症状内脏转移的患者：化疗。如果连用3个方案无效或ECOG评分≥3，终止化疗，给予姑息治疗TNBC的治疗进展化疗蒽环类与紫杉类健择联合紫杉醇卡培他滨联合伊沙匹隆化疗联合抗血管生成剂紫杉醇联合贝伐单抗多西他赛联合贝伐单抗化疗联合贝伐单抗化疗联合EGFR抗

8、体伊立替康联合西妥昔单抗卡铂联合西妥昔单抗化疗联合PARP1制剂蒽环类与紫杉类因对ER-晚期乳腺癌疗效显著，而作为晚期TNBC的一线治疗，但发现对TNBC的疗效欠佳蒽环类及紫杉类对晚期TNBC的平均化疗有效期(n=111)平均化疗有效的时间(周)一线治疗12二线治疗9三线治疗4蒽环类与紫杉类疗效欠佳的原因这两类药物通常用于辅助化疗大剂量的蒽环类可造成心脏毒性反应无疾病时间短是否有更有效的细胞毒药物可供选择？ChaconRD,etal.BreastCancerResearch2010