空肠弯曲杆菌对大环内酯类抗菌药物耐药机制的研究进展.pdf

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1、国际检验医学杂志2014年2月第35卷第3期ImJLabMed，February2014，Vo1．35，No．3·3O9·[24]KitaY，OkadaM，NakajimaT，eta1．Developmentoftherapeutic[26]OkadaM，KitaY．Anti—tuberculosisimmunitybycytotoxicTcellsandprophylacticvaccineagainstTuberculosisusingmonkeyandgranulysinandthedevelopmentofnovelvaccines(HSP一65transg

2、enicmicemodels[J]．HumVaccin，2011，7：108—114，DNA+IL-12DNA)[J]．Kekkaku，2010，85(6)：531—538．E25]OkadaM．ThedevelopmentofnovelvaccinesagainsttuberculosisEJ]．NihonRinshoMenekiGakkaiKaishi，2008，31(5)：356—368．(收稿日期：2013-09—02)·综述·空肠弯曲杆菌对大环内酯类抗菌药物耐药机制的研究进展陈云鹏，林雯综述，邓建平△审校(湖北省黄石市爱康医院，湖北黄石435000)关键词

3、：大环内酯类；耐药性；空肠弯曲杆菌DOI：10．3969／j．issn．1673—4130．2014．03．023文献标识码：A文章编号：1673—4130(2014)03—0309—03空肠弯曲杆菌是全球食源性急性细菌胃肠炎的主要致病在特殊情况下，空肠弯曲杆菌的大环内酯类耐药株能够同因素之一，比沙门菌、志贺菌、大肠埃希菌O157：H7引发的感时携带A2075G和A2074C两种突变。大多数大环内酯类抗染更为频繁。虽然该菌引发疾病的病死率低，但其感染后遗症菌药物耐药的空肠弯曲杆菌菌株含有3个拷贝的碱基突则较为严重，如格林一巴利综合征、瑞特综合征、反应性关节炎、变口。

4、一般大环内酯耐药至少需要2个拷贝的碱基突变，只肠易激综合征等_】]。通常而言，大多数空肠弯曲杆菌感染可通有单一拷贝的23SrRNA突变株未见报道。一些只有两个拷过抗生素治疗。其中，大环内酯类抗菌药物中的红霉素是治疗贝的碱基突变株的大环内酯类抗菌药物最低抑菌浓度比3个空肠弯曲杆菌引发疾病的首选药物_2]。但是，在人类使用大环拷贝突变株要低，表明可能存在一定的基因剂量效应。内酯类药物的治疗期间，发现了耐红霉素空肠弯曲杆菌。此酮内酯是最近开发出来的第3代大环内酯类药物，其代表外，大环内酯类抗菌药物在兽药中的广泛应用更是加速了这一药物一泰利霉素，被用来克服大环内酯类抗菌药物

5、耐药问题。趋势_3]。耐药性的出现是当今抗菌药物应用的主要问题，研它们以内酯环C3位的克拉定糖被酮基取代为特征。多数酮究耐药机制有助于指导临床用药、控制耐药菌产生和发现新型内酯药物还含有烷芳基侧链及一个11，12一氨基甲酸。与结构抗菌药物。因此，研究空肠弯曲杆菌对大环内酯类抗菌药物的改造前的大环内酯类药物相比，酮内酯药物与核糖体之间具有耐药机制显得尤为重要。以下将从目前已知的主要3个方面更强的亲和力。泰利霉素的抗菌活性增强，主要是因为从大环来阐述空肠弯曲杆菌对大环内酯类药物耐药的机制。内酯环延伸出来的烷基一芳基对50S核糖体亚基具有更高的亲1靶位改变和力。在靶基因突

6、变的情况下，空肠弯曲杆菌泰利霉素的最低目前出现的大环内酯高水平耐药空肠弯曲杆菌主要是由抑菌浓度为32～128mg／L；比红霉素的最低抑菌浓度102423SrRNAV域的第2074和2075位碱基突变所致c5。细菌2048mg／L)低。因此，空肠弯曲杆菌23SrRNA基因A2075G核糖体由30S小亚基和50S大亚基组成；其中，大亚基又由突变对泰利霉素的影响可能比其他大环内酯类药物，如红霉23SrRNA和核糖体蛋白组成。23SrRNA分为I～Ⅵ个域，素、阿奇霉素和泰乐菌素等要小。根据碱基互补配对原则折叠成二级结构，并与核糖体蛋白相互2外排系统作用维持其立体构象。红霉素

7、等十四元环大环内酯类药物的CrneABC系统作为耐药空肠弯曲杆菌的主要外排系脱氧氨基糖侧链能与23SrRNAV域的第2074和2075位碱基统_5“。19]能够外排喹诺酮类，8一内酰胺类、大环内酯类抗菌药分子上的氮原子形成氢键。这些位点的突变可改变大环内酯物。外排泵突变导致对大环内酯类抗菌药物高度敏感的类药物的主要结合位点，影响药物与核糖体作用位点的结合，NCTC11168菌株的发现，证实了CmeABC系统对大环内酯类从而导致耐药性的发生[】。抗菌药物具有外排作用。CmeABC外排泵与革兰阴性菌RND相关研究证实A2075G突变是空肠弯曲杆菌主要的突变超家族中的