酒精与肝脏脂质代谢.pdf

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1、第26卷第8期生命科学V_o】．26．No．82014年8月ChineseBulletinofLifeSciencesDOI：10．13376~．cbls／2014120文章编号：1004．0374(2014)08—0840．06酒精与肝脏脂质代谢朱雅丽，季晨阳，乐佳清，吴俊俊，王楠，富浩轩，吴涛木(浙江工业大学生物与环境工程学院，杭州310032)摘要：酒精滥用是一个重大的公共健康问题。酒精通过刺激脂肪酸合成，抑制脂肪酸的氧化导致肝脏脂质积累，进而诱发肝细胞病变，导致脂肪肝的病发。从转录调控脂质代谢的改变，异常甲硫氨酸代谢对内质网应激反应的作用等方面概述酒精与脂质代

2、谢的相互调控机制，并阐述了这些调控机制之间的内在联系以及酒精如何影响肝脏脂质代谢，从而导致脂肪肝形成的最新相关研究进展。关键词：酒精；脂肪酸氧化；脂肪酸合成；内质网应激中图分类号：R595．6；R575．5；TS262．2文献标志码：AAlcoholandhepaticlipidmetabolismZHUYa—Li，JIChen-Yang，LEJia—Qing，WUJun—Jun，WANGNan，FUHao—Xuan，WUTao(CollegeofBiologicalandEnvironmentalEngineering，ZhejiangUniversityofTec

3、hnology,Hangzhou310032，China)Abstract：Alcoholabuseisamajorpublichealthproblem．Alcoholinduceslipidaccumulationinhepatocytebystimulatinglipidsynthesisandinhibitinglipidoxidation，furtherinduceshepatocyteslesionsandfinallyleadstothedevelopmentofsteatosis．Thisreviewsummarizedmechanismsofeffe

4、ctsofalcoholonlipidmetabolism，inchldingalterationsoftranscriDtionalregulationoflipidmetabolism、effectsofabnormalfnethioninemetabolismontheendoplasmicreticulumstress．Thenweelaboratedintrinsic1inkamongthesemechanisms．andhowalcoholderangeshepaticlipidmetabolismandthen1eadstothedevelopmento

5、ffattyliver．Keywords：alcohol；fattyacidoxidation；fattyacidsynthesis；endoplasmicreticulumstress酒精是全球疾病负担的第三大风险因素，滥用长期大量饮酒导致的酒精性肝病(ALD)的发酒精己成为一个损害个人和社会发展的全球性问展进程包括酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝题，每年造成250万人死亡。酒精具显著成瘾性，纤维化和酒精性肝硬化【4】。饮酒引起肝脏疾病的第长期、大量地摄入酒精对机体健康产生多方面的影一个也是最常见的变化就是形成脂肪肝。酒精引起响和危害。酒精己被癌症国际研究机构列为

6、人类致的脂肪堆积是一个快速而可逆的过程，它存在于其癌物，酒精可能诱发多种癌症，包括上呼吸道癌症、他肝脏疾病中。由于这些原因，脂肪肝最初被视为结肠／直肠癌、女性乳房癌、肺癌和肝癌等[1-2]。酒是ALD的惰性病变。但是，酒精性脂肪肝的形成可精进入人体后很快经口腔食道胃肠等器官直接通过能导致后续的酒精性肝炎和肝纤维化等的发展[5】。生物膜进入血液循环，有90％-95％的酒精经血液以往的研究表明，酒精性脂肪肝的形成与酒精代谢循环进入肝脏进行代谢。在肝脏中，酒精被乙醇脱过程中产生的NAD／NADH比值的变化、乙醛的产氢酶(ADH)、微粒体乙醇氧化系统(MEOS)、过氧化氢氧化

7、酶系统等氧化，形成乙醛。在线粒体内乙收稿日期：2014．01．25；修回日期：2014—03．28醛经过乙醛脱氢酶(ALDH)转化为乙酸。乙酸以乙基金项目：国家自然科学青年科学基金(31200890)酰CoA的形式进入三羧酸循环，氧化成H，0和通信作者：E—mail：wthz@zjut．edU．cn；Tel：0571—CO，88320242第8期朱雅丽，等：酒精与肝脏脂质代谢生、氧化应激和线粒体功能有关『6]。然而，这些机进而抑制脂肪酸氧化、转运途径并抑制甘油三酯的制不足以解释清楚酒精性脂肪肝的发生和发展过合成，对脂质代谢产生干扰。程。最近，研究发现