锌指蛋白A20在肝损伤中的研究进展.pdf

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1、·164·ChineseHepatology，February．2015，Vo1．20，No．2·综述·锌指蛋白A20在肝损伤中的研究进展徐汉辰刘洋宋海燕王磊季光锌指蛋白A20是具有独特生物学特征和生物学活性的一死因子TNF介导的细胞凋亡过程中被发现的，但是并不是所类具有锌指结构的蛋白，上世纪90年代美国病理学家Dixit在有的细胞系中均存在A20介导的细胞凋亡抑制，如锌指蛋白研究内皮细胞对TNF诱导应答的基因时发现使用TNF、IL一1A20可以有效的抑制乳腺癌细胞MCF-7]、鼠纤维瘤细胞和PLS刺激内皮细胞时均

2、能够高速表达一条特殊基因，这条WEHI164_7和鼠胚胎细胞系NIH3T3n]等，但是不能保护基因的可读编码是一种新型的锌指蛋白，即锌指蛋白A20Hela细胞l_9]、肺上皮细胞A549口]等。因此对于锌指蛋白A2o(Zinc—fingerproteinA2O，A20)_．]。锌指蛋白A2o作为炎症内的这种两面性效应机制还有待于深入研究。有研究显示锌指源性调控的关键分子之一，参与机体内多种生理反应。本文从蛋白A2O可以有效阻止TNF-“诱导的多组织细胞凋亡的作锌指蛋白A20的生物学特征出发，阐述其生物活性及其可能用

3、，因此也被称为抗凋亡蛋白A2O[1”]。有研究发现在JurkatT的作用机制，并综述其在肝损伤中的研究进展。细胞中表达的A20蛋白能抑制TNF—a／TNFR1途径介导的细一、锌指蛋白A2O的生物学特征胞凋亡，认为A20蛋白抑制细胞凋亡的机制在于A20蛋白可A20是肿瘤坏死因子TNF诱导内皮细胞后所产生的编码以阻止Caspase8酶原裂解成具有催化活性的亚单位以及阻止产物，一般在TNF刺激15min后即可检测到A20。A20基因随后的一系列瀑布式的级联反应l_1。随后进一步深入研究，的cDNA全长4426bp，可读框

4、2370bp(67~2436bp)，转录发现A20是通过抑制死亡结构域接头蛋白TRADD和RIP聚产物全长为410kb。研究发现鼠的A20蛋白有775个氨基酸，集到TNFR1胞浆内死亡结构域部分，从而阻止了凋亡信号的人的A20蛋白全长为790个氨基酸，分子量为90kD。N末端传递，达到抑制TNF-u／TNFR1途径介导的细胞凋亡过程。徐区(1～385)是A20的特征结构区域，与目前已知的所有蛋白丹等_1研究报道通过阳离子脂质体将A20基因转染人单核细无同源性；C末端区(386～775)即为锌指区，有7个特征性胞，观

5、察A20过表达对促炎因子TN卜d、IL-I2以及IL-10的表Cys2／Cys2的锌指结构，这些锌指结构分别是Cys—X4一Cys—达的影响，发现A20过表达可以抑制TNF-d、IL一12的表达，下x11一Cys—X2一Cys的6个模序列和一个Cys—X2一Cys—X11一Cys—调抗炎因子IL-10的表达，从而达到抑制炎症反应的作用。X2一Cys的模序]。除此之外3’端非翻译区有四个“ATTTA”(-)锌指蛋白A20抑制NF-~B介导的炎症反应和细胞凋亡的序列是A20锌指蛋白瞬时性表达特性的基础结构_3]。后来核

6、因子活化B细胞K轻链增强子(nuclearfactorkappa—随着研究的逐步深入证实了锌指蛋白A20是一种参与机体炎light—chain-enhancerofactivatedBcells，NF-KB)，是一种控制症反应和细胞凋亡的调控基因，细菌内毒素、外毒素、TNF-~、DNA转录的蛋白复合体。在自然界所有类型的动物细胞中均IL一1等多种炎症刺激因子均可以诱导体内多种细胞表达锌指有NF一B的存在，主要参与如应激、细胞因子、自由基、紫外线蛋白A20l4]。但由于最初发现的锌指蛋白A20是经过TNF处照射及细菌

7、或病毒抗原等外界刺激对细胞造成影响时的诸多理后的人脐静脉内皮细胞所表达的，所以锌指蛋白A20也被生理响应过程。研究发现NF-B参与的诸多生理过程中，细称为肿瘤坏死因子a诱导蛋白3(tumornecrosisfactor，alpha-胞凋亡与之也具有密切关系。研究认为NF-~B参与多种凋亡inducedprotein3)或肿瘤坏死因子a诱导蛋白A20(tumor相关基因的转录与调控，具有抑制和促进细胞凋亡的双重作necrosisfactor，alpha-inducedproteinA2o)。研究发现经炎症用_1。在正

8、常生理情况下NF-B以一种无生理活性的二聚体刺激因子诱导后表达的A20会抑制TNF-a、IL一1、IL一6与IL一8、形式存在于胞浆中，当有外界炎性细胞因子或其他外来刺激源细胞间黏附分子等多种促炎因子过度释放导致的细胞凋亡和刺激细胞时就会导致胞浆内的NF一抑制蛋白IB磷酸化，使坏死，除此之外，在炎症反应以及多种癌症的病理过程中A20维持NF-~B非活性状态的