调节性T细胞在慢性阻塞性肺疾病中的免疫调节作用.pdf

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1、第３６卷第６期安徽医学２０１５年６月ＡｎｈｕｉＭｅｄｉｃａｌＪｏｕｒｎａｌ７６７调节性Ｔ细胞在慢性阻塞性肺疾病中的免疫调节作用钱晓君张雪朱代峰荣光生［关键词］调节性Ｔ细胞；慢性阻塞性肺疾病；免疫失衡；气道炎症ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００－０３９９．２０１５．０６．０４３慢性阻塞性肺疾病（ｃｈｒｏｎｉｃｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅｐｕｌｍｏｎａｒｙｄｉｓｅａｓｅ，殖，在体内能抑制自发免疫病的发生及炎性肠病的发展，当ＣＯＰＤ）是呼吸系统最重要的慢性疾病之一，目前已成为世界第Ｆｏｘｐ３缺失或者Ｆｏｘｐ３基因发生突变时，会产生严

2、重的自身免［１］［７］四大死亡疾病，每年因ＣＯＰＤ死亡的人数在不断增加。疫性疾病。ＣＯＰＤ的特点为气流持续受限，多种细胞如中性粒细胞、巨噬细１．３免疫机制Ｔｒｅｇ主要通过抑制自身反应性Ｔ细胞、抗原胞、Ｔ淋巴细胞和上皮细胞以及炎症介质参与气道炎症反应，造递呈细胞（ＡＰＣｓ）及效应性Ｔ细胞的功能（Ｔｅｆｆ）发挥免疫抑制成肺实质破坏。研究认为固有免疫和获得性免疫共同参与了作用，主要表现为：①Ｔｒｅｇ在外周通过抑制自身反应性Ｔ细胞［２］＋ＣＯＰＤ的发生、发展。ＣＤ４Ｔ细胞是获得性免疫的一个关键的活性来维持自身免疫耐受，Ｆｏｘｐ３表达减少影响

3、Ｔｒｅｇ的发＋成分，调节性Ｔ细胞（ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙＴｃｅｌｌ，Ｔｒｅｇ）是ＣＤ４Ｔ亚群中一育，打破Ｔｒｅｇ与自身反应性Ｔ细胞的平衡，使得自身反应性Ｔ［８］类有免疫抑制功能的细胞，可避免自身或非自身抗原的活化，在细胞和自身抗原的亲和力降低，不能被激活，引起免疫失衡；调节机体免疫功能和预防自身免疫性疾病发挥重要作用，破坏②Ｔｒｅｇ表面高表达ＣＴＬＡ４，ＣＴＬＡ４与ＡＰＣｓ上表达的ＣＤ８０和［３］Ｔｒｅｇ调节机制可能导致ＣＯＰＤ的发展和持续炎症反应。本文ＣＤ８６共刺激分子间的相互作用促使树突状细胞表达吲哚胺２，就Ｔｒｅｇ的特征及其

4、在ＣＯＰＤ中的可能作用机制做简要综述。３双加氧酶，使色氨酸合成受阻，从而抑制Ｔ细胞的增殖与分［９］化，调节机体免疫功能；③Ｔｒｅｇ和Ｔｅｆｆ细胞竞争结合ＩＬ２，与１Ｔｒｅｇ的基本特征ＩＬ２结合可促进Ｔｒｅｇ自身增殖、分化，分泌炎症因子ＩＬ１０和１．１来源与分化Ｔｒｅｇ是以负免疫调节功能为主的ＣＤ４＋ＴＴＧＦβ，抑制Ｔｅｆｆ细胞的功能，并通过前凋亡因子Ｂｉｍ介导的途［１０］细胞亚群［４］，一般认为它直接起源于胸腺或从外周淋巴器官中径诱导Ｔｅｆｆ凋亡，失去免疫抑制作用。＋＋发育而来，在小鼠和正常人外周血和脾脏组织中占ＣＤ４＋Ｔ细

5、１．４Ｔｒｅｇ和Ｔｈ１７Ｔｈ１７也是ＣＤ４Ｔ细胞的一个亚群，ＣＤ４胞数量的５％～１０％。根据Ｔｒｅｇ的来源不同分为自然性ＴｒｅｇＴ细胞在ＴＧＦβ和ＩＬ６的共同诱导下分化为Ｔｈ１７，主要分泌（ｎＴｒｅｇ）和诱导性Ｔｒｅｇ（ｉＴｒｅｇ）。ｎＴｒｅｇ在胸腺中发育，是天然生ＩＬ１７、ＩＬ２１、ＩＬ２２等细胞因子参与炎症反应和自身免疫性疾［１１］成的ＣＤ４＋ＣＤ２５＋Ｔｒｅｇ，其抑制作用主要通过细胞与细胞直接病。原始Ｔ细胞向Ｔｒｅｇ和Ｔｈ１７的分化通过不同的细胞因接触产生；ｉＴｒｅｇ来源于外周，是ＣＤ４＋Ｔ细胞接受抗原或细胞因子及信

6、号途径进行调节，并通过相关转录因子来介导Ｔｒｅｇ和子刺激后诱导产生，其抑制作用主要通过分泌细胞因子产生。Ｔｈ１７细胞的平衡。已有研究表明ＩＬ６可通过信号转导与转录两类Ｔｒｅｇ都可通过抑制潜在的自身免疫应答，在维持免疫耐受激活子３（ＳＴＡＴ３）诱导产生ＩＬ２１，在ＴＧＦβ存在条件下，ＩＬ２１＋和调控抗感染免疫中发挥重要作用［５］。促进Ｔｈ１７分化抑制Ｆｏｘｐ３Ｔｒｅｇ的分化；而ＩＬ２能够促进＋１．２表面标记物Ｔｒｅｇ有许多表面分子标记物，如叉头翼状Ｆｏｘｐ３Ｔｒｅｇ增殖，通过ＳＡＴＡ５介导的信号途径抑制Ｔｈ１７的分［１２］螺

7、旋转录因子（Ｆｏｘｐ３）、Ｔｏｌｌ样受体、细胞程序性死亡分子１、细化。Ｔｈ１７具有强大的促炎作用，介导免疫耐受的Ｔｒｅｇ与介胞毒Ｔ淋巴细胞相关抗原４（ＣＴＬＡ４）、白细胞共同抗原ＣＤ４５、导炎症反应的Ｔｈ１７细胞在功能上相互拮抗，在分化过程中密Ｌ选择素和白介素２受体β链抗体等。Ｆｏｘｐ３属于叉头样转录切相关，两者之间的平衡可维持体内的免疫稳态，当机体功能因子家族，具有调节Ｔ细胞分泌细胞因子的能力，Ｆｏｘｐ３缺陷的异常时常可表现出Ｔｒｅｇ／Ｔｈ１７失衡，引起一系列炎症反应损伤［１３］小鼠不能形成ＣＤ４＋ＣＤ２５＋Ｔｒｅｇ。Ｆｏｘ

8、ｐ３是Ｔｒｅｇ分化及功能的机体，导致疾病的发生、发展。＋＋关键性转录调控蛋白，且Ｆｏｘｐ３仅在ＣＤ４ＣＤ２５Ｔ细胞中表２Ｔｒｅｇ与ＣＯＰＤ＋＋达，在天然ＣＤ４ＣＤ２５Ｔ细胞和非成熟的胸腺细胞中不表达，＋在Ｂ细胞和ＣＤ８Ｔ细胞中也无明显