甲基丙烯酸环氧丙酯致癌性及其机理的研究.pdf

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1、医学研究通讯199年第28卷第6期葱薰蒸叠甲’基丙烯酸环氧丙醋致癌性及其机理的研究中国预防医学科学院劳动卫生与职业病研究所(月匕京100050许建宁高惠兰李忠生中国医学科学院基拙医学研究所(北京1000仍)左谨方福德△}亚困id;CbnA甲基丙烯酸环氧丙醋(Glyc贝面形态发生改变转化细胞可被,thacrylateGM人凝集并失去贴壁依赖性在半固体琼脂中生服)系一种高强度粘合。,,:长将转化细胞分离出来接种于裸鼠皮剂的单体其结构式为,,(书30下观察到肿瘤块的形成肿瘤组织经病}/。~理检查证实为分化

2、程度较低的纤维肉瘤CH之CC一一-C一一OCZHC什一ZH这些结果均说明GMA具有很强的诱导哺/乳类细胞恶性转化的能力,在整体上具有O。耳矛致癌的潜在危险性。在军事和民用工业中有其广泛用途八十(三)GMA致癌性分子机理研究年代本课题组首次报道GMA是新诱变剂GMA与哺乳类】〕NA分子之间具有后,多年来在国家自然基金和卫生部科学,;结合作用结合键型是共价键在此基础研究基金的连续资助下,对其致突变性和,,上以质粒作为靶序列证明了GMA对,致癌性及其机理进行了系统研究研究结、其HPCL图谱限制酶酶切图谱

3、和质粒:果简介如下表型均产生改变;GMA可诱导2种类型(一)GMA[的致突变性研究:、、的基因突变单二或四碱基缺失和单GM六能诱发鼠伤寒沙门氏菌碱基置,;二碱基插人它们很容易引起移码突变,换型突变并能诱发小鼠骨髓多染红细胞’’其5一CNCCN一3为GMA作用的热微核率升高和人淋巴细胞程序外DNA合。点序列,,成抑制DNA的半保留复制从而证明在以哺乳类基因作为靶序列的研究。了GMA是一个诱变剂,中发现GMA可诱导5P3基因发生点突【二)GM峨的致摘性研究,变即第7外显子247位点AAC突变为、GMA[

4、BALB313,可诱导C/细胞金AGC使氨基酸由天门冬酞胺。`n)改、,仓鼠胚胎细胞(SHE)正常人胚肺成纤r变为丝氨酸(段)导致抑制细胞增殖的维(KNn3一13)细胞等不同细胞类。型形能力减弱检测了细胞在不同时相靶基因;,态发生恶性转化这种转化作用呈现剂量的表达状况结果表明GMA[促进了C一一效应关系;扫描电镜观察到转化细胞表一。myc和GSriP基因表达以上工作从该成果获97年度卫生部科技进步奖乙研究项以负责人医学研究通讯199年第卷第286期靶基因的结构与表达功能方面一致地证合,并将现代分子生

5、物学技术方法用于化,,明GMA通过基因突变途径改变涉及增学物致癌机理的研究从而能从基因细微殖和分化状态是其产生致癌性的重要机制结构的改变与表达及表型改变进行直接的。。之一比较分析通过细胞水平研究(转化实特别需指出,在研究中我们还发现验、表面性质等)、整体水平研究(裸鼠GMA诱导人体细胞与其它哺乳类细胞的诱癌实验等)侧分子基因水平研究(癌基,因转化作用情况不大一样GMA对人体细种癌基因叫异谱型等),对化学物,胞的恶性转化作用需经多次攻击才能产GMA的致癌性作出了综合评估从而为生,而对其他哺乳类细胞的转

6、化作用则只进一步深人研到化学物致癌的分子机理和。需一次攻击。在这过程中,与细胞癌变相职业肿瘤的预叫奠定了理论基础,,关的基因即原癌基因的激活和抑癌基因上述研究已发表论文so余篇获二的失活在发生时相上与动物细胞有所差项卫生部科技进步奖和亚洲职业卫生学术异。会议大会主席一等奖、首届中华预防医学本研究注重化学致癌过程与表型改变会系列期刊优秀论文“杨森”杯奖、茅以。、、(收稿:1998一05一25相结合及分子细胞整体研究的相结升青年科技奖)电化学治疗恶性肿瘤的技术北京中日友好医院胸外科(北京1002刃辛育龄

7、,,-技术要点电化学疗法(lEector或(汗引导下对肿瘤进行定位将套管,,hcemica!hTerapyECT)是指利用低水针插人肿瘤组织内然后将电极准确导人,,。平的直流电压电流(一般svloMA肿瘤组织内,,X以下)将正负铂金电极导人肿瘤组织内食管电极导入法在线下或食管,使肿瘤组织产生电解,电泳和电渗等作镜引导下将食管电极准确导人食管癌部用,细胞间离子浓度分布发生变化,导致位。,手术中电解紊乱酸碱度失衡等一系列的化学变直视下电极放入法在手术中化,破坏了肿瘤的生存条件,致使肿瘤细用套管针将电极导

8、人肿瘤内。.、、。3电压电流电量电压一般不胞迅速死亡.,,1仪器和电极电化学治癌仪铂超过SV电流低于loMA[电量根据肿瘤.,金针或电极,软电极,食。大小每1OCM直径肿瘤用10库仑电管电极.。2体表肿瘤电极导入法将套管针量.,首先插人肿瘤内,然后将电极导人肿瘤组4电极放入的根数根据肿瘤大小.,一般每根间距为oCM。织内注意用套管针保护皮肤将电极完全2.,,插人在肿瘤组织内。5放电极时应避免大血管神经,。内脏肿瘤电极导入法在B超X线心脏和空腔脏器

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