抗病毒治疗对慢性 HBV 感染者外周血中 PD －1和PD －L1的影响及其与血清 HBV －DNA 的关系.pdf

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1、·870·广东医学2015年3月第36卷第6期GuangdongMedicalJournalMar．2015，Vo1．36，No．6抗病毒治疗对慢性HBV感染者外周血中PD一1和PD—L1的影响及其与血清HBV—DNA的关系术申红玉，杭双熊，童学成，曹琪，朱珉之江苏省常州市第三人民医院肝病研究所(213001)【摘要】目的探讨两种给药方案对慢性HBV感染者外周血中T淋巴细胞表面PD一1及其主要配体PD—Ll的影响，以及其与血清HBV—DNA的关系。方法71例慢性HBV感染者按HBV—DNA载量不同分为<3lgIU／mL、3—6lglU／mL和>6lgIU／mL3组，进入疗程后按

2、照给药不同分为：拉米夫定组(LAM组)23例，拉米夫定+阿德福韦酯联合治疗组(LAM+ADV组)48例，分别于治疗的0、12和24周时，采用流式细胞仪检测患者外周血中CD4和CD8T细胞表面PD一1、PD—Ll的表达，ELISA法检测外周血中一干扰素(IFN一)的表达，同时检测HBV—DNA、肝功能、HBV血清学标志物等，并设立正常对照组26例。结果不同HBV—DNA载量患者的外周血中CD4和CD8T细胞表面PD一1、PD—L1的表达均明显高于正常对照组(P<0．05)，且与HBV—DNA载量呈正相关(P<0．05)，而IFN一水平均明显低于正常对照组(P<0．05)；抗病毒治

3、疗后，两种治疗方案组患者的PD一1、PD—L1表达均有明显下降，除LAM组的CD4PD—L1外其他CD4和CD8T细胞表面的PD一1、PD—L1在治疗前与治疗12周和治疗24周均差异有统计学意义(尸<0．05)，其中LAM+ADV组在降低的速度和幅度上均明显优于LAM组(P<0．05)；IFN一^v的表达逐渐升高，至治疗24周时升至(24．554-5．81)pmL，明显高于治疗前(13．974-4．13)pg／mL(P<0．05)，但两治疗组间差异无统计学意义(P>0．05)。结论慢性乙型肝炎患者外周血中CIM和CD8T细胞表面PD—l、PD—L1的表达与HBV—DNA载量呈正

4、相关，抑制HBV的复制可以有效地降低负性调控因子PD一1、PD—L1的表达；LAM+ADV联合治疗方案对PD一1、PD—L1降低的速度和幅度明显优于LAM的单一用药，更易提高T淋巴细胞的活性。【关键词】慢性HBV感染者；抗病毒治疗；程序性死亡因子1；T淋巴细胞近年来慢性乙型肝炎的治疗取得了重要进展，临接受抗病毒及免疫治疗。另选我院健康体检者26例床上多采取综合措施，包括抗病毒、免疫调节、抗炎及作为对照组，男17例，女9例，年龄23～57岁，平均改善肝功能和抗肝纤维化等，其中抗病毒治疗是关键。(39．3±11．5)岁，无其他自身免疫性疾病、感染性疾病然而在HBV的致病过程中，除了

5、有HBV—DNA的不等急慢性疾病史。与对照组相比较，观察组患者外周断复制以外，HBV特异性T淋巴细胞存在数量和质量血中CD4和CD8T细胞表面PD一1、PD—L1的表达上的缺陷，从而不能有效清除病毒亦是导致疾病慢性均明显升高(P<0．01)，一干扰素(IFN一)则显著降化的重要原因之一，而T淋巴细胞的活化需要正、低(P<0．01)，见表1。负性共刺激信号的共同调节。程序性死亡分子一11．2分组、治疗及随访人选的所有患者均在全面了(programmeddeath一1，PD一1)及其主要配体(pro—解本研究方案的基础上签署知情同意书。治疗前，按grammeddeath一1liga

6、nd，PD—L1)作为T淋巴细胞的照HBV—DNA载量不同将71例患者分为HBV—DNA负性共刺激信号之一，其表达水平的升高与HBV感染<3lglU／mL、3～6lglU／mL和>6lglU／mL3组；进入的慢性化密切相关。。在本研究中，我们深入探讨疗程后，按照用药不同分为：拉米夫定组(LAM组)23两种抗病毒治疗方案对患者外周血T淋巴细胞表面例，患者口服LAM100mg／d；LAM十阿德福韦酯PD一1、PD—L1的影响及其与抗病毒疗效的关系。(ADV)联合治疗组(LAM+ADV组)48例，患者口服1资料与方法LAM100md，同时加服ADV10mg／d，所有患者均随1．1一般

7、资料观察组7l例慢性HBV感染者均来访观察24周，并于抗病毒治疗开始、12、24周时检测患自2012年5月至2013年4月在常州市第三人民医院者的肝功能、HBV血清学标志物(HBsAg、抗一HBs、就诊的住院及门诊患者，其中男43例，女28例，年龄HBeAg、抗一HBe、抗一HBc)、HBV—DNA水平及外周血CD4和CD8T细胞表面PD一1、PD—L1表达21—68岁，平均(44．3±18．7)岁。所有患者诊断符合2010年《慢性乙型肝炎防治指南》标准，排除甲型、水平。丙型、丁型、戊型肝炎