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1、..128武警医学院学报eraeaeaeeenaeooAAdmiMdiiCPAPF)Vl8N2·学生园地迟发性神经元死亡与脑缺血时间窗武警医学院临床医学系杨彦林郑孝东综述李玉明审校(天津300162);;;【关链词】神经元细胞死亡凋亡脑缺血,r1972年Ker川描述了一种不同于坏死的细表明缺血后CAI锥体神经元迟发性死亡不是坏,。,。,apoptoss胞死亡方式即凋亡(i)研究表明凋死而是凋亡其它研究也表明DND中同时存在,,。eayeneuronaeat亡在迟发性神经元死亡(dldldh着细胞的坏死即凋亡与坏死共存。.DND)与半暗带的发展中具有重要作用12DND的时J司分布iL等川采用大
2、鼠一过性大脑中动脉(MCA)1迟发性神经元死亡与凋亡,结扎模型结扎后2小时再灌流不同时间处死动.,11凋亡在DND中的作用物用原位凋亡检测试剂盒和免疫组化分析观察,,Shiezgo等川应用蛋白合成酶抑制剂明显降脑切片发现有凋亡特征的细胞出现在正常和,。低了DND的发生首先提出凋亡参与这一变化假手术组两侧半球以及缺血鼠对侧半球区有arz圈,cBihl等对发育中的脑组织一侧缺血缺DNA片段化特征的细胞数仅有。~3个而缺血.,05氧中DND机制进行研究发现缺血15分钟再灌再灌注后出现凋亡特征细胞数在小时内即开,。,,流3天DND区细胞出现典型凋亡改变缺血60始增加(8士6)到24~48小时最多(2
3、一3士59)。,4(10士分钟再灌流10小时即有凋亡细胞出现但皮质区可持续至第周2)研究还发现梗塞灶内,。缺血60分钟后再通10小时仅表现为坏死特征侧区域95%以上的神经元都表现出DNA片段。,提示选择性的神经元死亡区DND为凋亡化表明凋亡涉及到局灶性脑缺血后梗塞灶的形,riNatot等川用免疫化学方法观察细胞溶酶成并且凋亡参与的缺血性脑损伤有逐渐发展的,。,SthoSei困体与细胞核的变化用原位断端标记和oum趋势等用海马原位染色显示沙土鼠前脑,,,印迹分析DNA研究沙土鼠海马短期缺血后海马缺血10分钟后12小时CAI区出现DNA片段,。。,4896a〔,〕1区(CAD锥体神经元变性过程缺
4、血后3天小时达高峰小时后仍可见Kihm等研,,,组织蛋白酶B阳性的溶酶体密度增加在这一阶究发现沙土鼠短暂前脑缺血3天偶见CAI神,,。,经元凋亡细胞缺血5天凋亡细胞明显增多段自动吞噬的泡样结构也增加提示组织缺血后后,神经元中组织蛋白酶B免疫阳性溶酶体绝大多赵士福等8[]研究发现脑缺血中神经元凋亡在缺。,,。数为自动溶酶体缺血后3一4天cAI神经元的血后灌注2~3天达高峰与DND一致此外细胞核可被终末脱氧核昔酸转移酶(TDT)介导iLnik等9[]发现自发性高血压大鼠局部脑缺血模,,的dUTP生物素断端标记法(TUNFL)显示同型在缺血24小时后当每24小时向右侧脑室注。时致密染色质也出现在神
5、经元细胞核中缺血后入蛋白合成抑制剂(戊二酞)亚胺环己酮(lmg/.,,,,4天通过Southem印迹法分析海马组织中的Kg)可使缺血性病变面积显著缩小(尸<001)。,DNA呈云梯状分布聚焦激光扫描电镜证实CAI并发现在缺血24小时后仍有凋亡发生并且在给。。锥体细胞的DNA片段被小胶质细胞吞噬实验予治疗干预后仍能取得一定效果etaeaeaeeenaeo··武警医学院学报(AAdmiMdiiCPAPF)Vl8No2129..13DND,的影响因素纹状体为505%在海马不同部位占80%一脑缺血后DND的发生与兴奋性氨基酸(谷,。92%证明凋亡在半暗带的形成中起重要作用、、,。a氨酸)C2+氧自由
6、基关系密切均为促进因素4,时间窗可以适当延长而Bd一2基因表达增加可阻止细胞凋亡并使神`“。〔〕经原数目减少的趋势得以减缓目前治疗时间窗仅据缺血半暗带组织存活时,。间而定而半暗带的区分又以血流为基础实验2时间窗与半暗带证明,单纯血流再通难以挽救半暗带组织,并且,11strap[“丑。98年A首先提出局灶性脑梗死周会带来再灌注损伤活体正电子发射体层成像技围存在可逆性的缺血半暗带ic,,i(schem术(PET)检查显示缺血损伤由中心向外周发展。,penua。,mbr)的理论根据这一理论闭塞性动脉时间可达24小时半暗带缺血一再灌注中凋亡,。,缺血核[“〕DND心区域周围组织并非立即死亡而要经历占
7、有重要地位中度局灶性缺血时及凋。,一个从可逆性缺血到不可逆性梗死的过程限制亡缓慢发展2~3天才达到高峰并持续较长时急性梗死范围扩大的治疗方法之一就是要抢救可间。由于凋亡不同于坏死,其存活时间与坏死的。,逆性缺血组织即半暗带超过。一定时间界限半形成时间不一致,暗带就发展为不可逆性梗死在这一时限内如积,因此单纯用半暗带的存在时间为标准建立,,,极进行抢救可能挽救濒死组织减小梗死范围时间窗是不确切的。溶栓时间窗的确
