Nature Neurosci：研究发现能清除小鼠痛苦记忆的药物-论文.pdf

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1、型非侵入的癌症化疗方法提供了一定的思路和希望。JExpMed，2014，16．pii：jem．20140410．Cell：激活免疫系统能够治疗肥胖和糖尿病肥胖是一个世界性的流行病。并以惊人的速率导致糖尿病和心血管疾病，但目前还缺乏有效的药物来治疗肥胖。在Cell杂志上发表的两项不相关的研究，揭示免疫途径在活化好的类型的脂肪(被称为棕色和米色脂肪)中有重要作用，此类脂肪燃烧储存的热量。减轻体重。改善代谢健康。这一发现可能为肥胖及相关代谢性疾病的治疗铺平道路。Dana．Farber癌症研究所和哈佛医学院BruceSpiegelman表示：我们的想法是代谢健康可以通过激活

2、脂肪中免疫细胞得到改善，这项研究揭示了一个令人兴奋的新一类的潜在治疗方法，可能有一天可用于肥胖症相关疾病。人类婴儿有大量能产生热量的棕色脂肪，以保护他们免受严寒，科学家最近发现，成人体内保留少量的棕色脂肪，寒冷暴露下或运动可激活棕色或米色脂肪，燃烧储存的热量，保护哺乳动物的体温。尽管这类脂肪有用于治疗这些疾病的潜力，但相对很少有人知道有关触发这些良好类型脂肪形成的分子途径。为解决这个问题，研究人员集中研究PGC一1alpha4蛋白(最近发现的蛋白，其响应抗阻练习促进肌肉生长)。PGC．1alpha4刺激一种新发现的激素Metml的分泌，Metrnl被释放到血液中，并

3、在小鼠运动后的肌肉组织和寒冷暴露后的脂肪组织中产生。通过转换储能的白色脂肪成为燃烧卡路里的棕色或米色脂肪，Metrnl增加能量消耗，提高肥胖、糖尿病小鼠的代谢健康。这种激素有可能作为肥胖和糖尿病的治疗新靶标，Metrnl是通过激活免疫分子白细胞介素-4和白细胞介素13，以及位于脂肪组织的免疫细胞即巨噬细胞发挥这些积极的效果。免疫系统和神经系统如何协同工作来刺激米色脂肪的形成。此外，这种免疫通路信号受损的小鼠产生较少的米色脂肪，具有较低的能量消耗，并且在寒冷的环境中，与正常小鼠相比无法维持自己的体温。与此相反，用白细胞介素．4处理小鼠能增加米色脂肪的形成，降低体重，改

4、善肥胖小鼠代谢健康。确定调控米色脂肪发展的细胞和分子途径有利于研究针对任何其组件来刺激热量消耗和治疗肥胖。Cell，2014，5，157(6)：1279—91．doi：10．1016~．cel1．2014．03．065．CelMetab：胰多肽通过Npy6r信号控制／J＼鼠体内能I-平衡近日。澳大利亚研究人员对控制我们食欲，身体组分和能量使用的重要脑信号系统有了更深入的了解。他们的研究结果表明，一个调节我们生理时钟的特定基因在决定我们有多肥胖中发挥核心作用。这些研究发现公布在CellMetabolism杂志上。神经肽Y(NPY)系统在大多数物种中有着绝对重要性，我们

5、对此系统的许多理解来自于小鼠的研究。但是，NPY系统在小鼠和人之间有一个重要的区别。在男性中，神经递质神经肽Y4与大脑中著名的”细胞表面受体”(Y1，Y2，Y4和Y5)进行通信，这反过来又触发系统的作用。Y6基因在下丘脑视交叉上核高表达，此区域是众所周知的控制身体昼夜节律的区域，也是对调节响应食物后的代谢过程至关重要的区域。该基因能刺激更高水平的某些肽，包括血管活性肠)I~(VIP)，后者控制生长激素的释放。这项研究表明，小鼠有一个额外的受体一Y6，这对它们的身体构成有深远的影响。Y6产生于一个非常小的脑区域，该区域调节人体生物钟以及生长激素的产生。悉尼大学博士生E

6、mieYulyaningsih等人，删除小鼠Y6基因来了解它的影响。小鼠没有Y6基因后比正常小鼠相比，体型较小，并有较少的瘦肉组织。但当它们变老，这些”基因敲除小鼠”比正常小鼠胖，尤其是当喂食高脂肪饮食的情况下，它们变得肥胖，并发展类似糖尿病的代谢问题。在小鼠中，胰多肽与Y6具有一个非常高的亲和力。这是一个饱腹感信号，并可能在昼夜方面控制食物摄入量，因为在一天的不同时间吃相同量的热量对人体有不同的影响权重。Herzog教授认为，编码Y6受体的基因在人体中发生变化是不容忽视的。副教授AmandaSainsbury-Salis表示：Y6基因缺失对小鼠的影响，表达在大脑一

7、小区域中的一个基因控制人体生物钟，对身体存在多少脂肪储存，以及保持多少瘦肉组织有如此深刻的影响。重要的是，我们用小鼠作为人类研究的模型，因此寻找抗肥胖药物的时候，我们需要充分了解NPY系统在这动物模型中的功能。CellMetab，2014，7，19(1)：58—72．doi：10．1016／j．cmet，2013．11．019．NatureNeurosci：研究发现能清除／J＼鼠痛苦记t乙的药物科学家感兴趣的是一种可以消除不好回忆的药物是否会帮助创伤后应激障碍以及创伤经历等心理疾病者。近日。弗吉尼亚联邦大学一研究小组在发现当给予小鼠芬戈莫德(Fingolimod