CD133表达对肝癌细胞株HepG2索拉非尼化疗敏感性的影响-论文.pdf

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1、第24卷第18期中国现代医学杂志V01．24No．182014年6月ChinaJournalofModernMedicineJun．2014文章编号：1005—8982(2014)18—0022—05·论著·CD133表达对肝癌细胞株HepG2索拉非尼化疗敏感性的影响宫晓光(海南省人民医院急诊外科，海南海口570311)摘要：目的探讨CD133表达与肝癌细胞株HepG2对索拉菲尼化疗敏感性的关系。方法磁分选法分离CD133阳性细胞；SP．B法检测细胞增殖率；检测索拉菲尼对细胞周期和凋亡的影响；流式细胞仪检测细胞cas—pase一3，一8和一9活性剂细胞表面整合蛋白表达

2、情况。结果CD133(+)细胞较CD133(一)对索拉菲尼更有抗性，其机制与p一1整合蛋白高表达有关，B一1整合蛋白高表达是CD133+与胶原蛋白结合能力强。B一1整合蛋白功能受损能恢复肝癌细胞顺索拉菲尼敏感性。结论CD133阳性表达肝癌细胞具有索拉菲尼化疗抵抗性，其机制可能与B一1整合蛋白信号通路有关。关键词：CD133；肝癌细胞；化学抗性；整合蛋白中图分类号：R735．7文献标识码：AEfectsofCD133expressiononthesensitivityofHepat0cellularcarcinomacelllineHepG2toSorafenibGON

3、GXiao——guang(DepartmentofEmergencySurgery,HainanProvincialPeopleHospital，Haikou，Hainan570311，P．R．China)Abstract：【objective】ToinvestigatetheassociationofCD133expressionwiththesensitivityofhepatocellularcarcinomacelllineHepG2toSorafenib．【Methods】CellisolationbythemagneticcellsortingfMACS)

4、．Cellprolif-erationwerean~yzedbySRB．Cellapoptosisandcellcyclesweredetected．Theactivitiesofcaspase一3．一8．and一9wereanalyzedbyflowcytometry．Flowcytometricanalysisofthecellsurfaceintegrins．【Results】CD133(+)cellsweremoreresistanttoSorafenibtreatmentthanCD133f一1cells，anditwasfoundtobedependent

5、onthehigherex—pressionof131一integrins，andconsequently，higherabilitytobindcollagen．Disruptionofthe131一integrinfunctionabrogatedtheehemo—resistance．【Conclusions】CD133ispositivelyassociatedwithchemo—resistanceinHepatocel—lularcarcinoma．ThemechanismofCD133+HepG2cellwerelinkedto131一integrins

6、ignalpathway．Keywords：CD133；hepatocellularcarcinoma；chemoresistance：integrin目前，晚期肝癌预后差，主要原因是由于肝癌局瘤干细胞在体内具有较高的肿瘤形成能力、自我更部复发及远处转移率较高。跟肝癌复发发生率相关新能力和分化能力、以及对化疗和放疗的低敏感性。的一个重要因素是肿瘤干细胞。肿瘤干细胞通过不肿瘤干细胞中由于ATP结合盒式蛋白(ATP—bind—断地自我更新并且分化成不同的细胞从而获得永生ingcassettetransporter，ABC)高表达水平，由此引起化。将肿瘤干细胞作为肿瘤靶向治

7、疗的靶点已是当DNA一修复活性激活剂凋亡抑制，从而使细胞对毒今肝癌治疗研究的热点课题，研究表明CD133可作性环境及药物产生抵抗性。索拉非尼是首个口服为特殊标记物用于分离脑肿瘤、前列腺癌、乳腺癌及的多激酶抑制剂。靶向作用于肿瘤细胞和肿瘤血管肝癌中的肿瘤干细胞_l_3J。根据肿瘤干细胞理论，肿上的丝氨酸／苏氨酸激酶和受体酪氨酸激酶，是一收稿日期：2014—02—21·22·第l8期宫晓光：CD133表达对肝癌细胞株HepG2索拉非尼化疗敏感性的影响种多靶点抗肿瘤药，主要用于晚期肾细胞癌的治疗。Caspase一3，一8，一9的活性通过流式细胞仪分用于肝癌