对肝硬化认识的改变与部分研究重点-论文.pdf

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1、中西医结合肝病杂志2014年第24卷第1期·1··专论·doi：10．3969／j．issn．1005-0264．2014．O1．001对肝硬化认识的改变与部分研究重点刘成海上海中医药大学附属曙光医院上海市中医药研究院肝病研究所(上海，201203)作者简介刘成海，1986机制、抗乙肝病毒等病因治疗等的进步，对肝硬化的年毕业于湖北中医学院，1986病理机制复杂性、病因与病情分类多样性、自然病程—1993年于湖北中医学院附属可变性等均发生了深刻改变。有学者提出目前应废除医院任主治医师，1996年于上“肝硬化”概念J，虽然该提议尚未得到广泛认同，海中医药大学获

2、博士学位，变更约定俗成的概念也很困难。但是，对肝硬化的认2000—2001年美国耶鲁大学医识确也需要与时俱进，目前在以下3个方面得到改学院访问学者暨博士后。变，见表1。现任上海中医药大学教授、表1肝硬化概念的主要变化肝病研究所所长；上海中医药大学附属曙光医院首席研究员、主任医师、肝硬化科主任；上海市中医临床重点实验室主任；上海高校中医内科学E研究院特聘研究员。兼任中国中西医结合学会消化疾病专业委员会副主任委员、上海市医学会肝科专业委员会副主任委员、上海市中西医结合学会器官专业委员会主任委员等。从事中西医结合防治慢性肝病的临床与基础研究，迄今承担国家科技部支

3、撑计划、国家自然科学基金、国家重大科技专项等课题22项。发表论文与综述189篇，SCI收录34篇；此外，肝硬化的发病率与危害性依然尚未得到明获得发明专利5项，其中成果转化3项。主编与参编显控制，肝硬化的治疗学依然是重要的临床研究课专著8本。获国家及上海市科技进步二等奖等科技成题，近年美国肝病学会曾有多次肝硬化专题会议，我果奖励10项，获全国卫生系统先进工作者、国务院国传染病防治重大科技专项也在“十二五”期间将政府特殊津贴专家、教育部新世纪优秀人才，上海领肝纤维化肝硬化治疗列为重点内容，我们需要继续加军人才、医学领军人才等荣誉12项。强相关研究。肝硬化(ci

4、rrhosis)原于希腊字根“黄褐色”，1不同病因引起的肝硬化，其病理形态与形成机制200多年来，对肝硬化的概念认识主要依据其形态学均有明显差异。治疗上也应有所区别特征——肝组织结节，这些结节由增生肝细胞与纤维对肝硬化患者的临床病理观察发现J，先天性间隔组成，并伴有肝血管改建与组织重构，1977年胆道闭锁的胆汁淤积性肝硬化，肝组织中结节形态较WHO也将肝硬化定义为“弥漫性肝脏纤维化与异常少，但纤维间隔宽大致密；而在慢性丙型肝炎肝硬化结节形成”。多年来，肝硬化作为后期或终末期肝病中，结节形态较大，纤维间隔相对菲薄。即使在化学的代名词，一直影响着我们对慢性肝病

5、病理机制、临染毒的实验动物中差异也不容忽视，二甲基亚硝胺床诊治的认识及其预后判断。(Dimethylnitrosamine，DMN)诱导的大鼠肝硬化，肝事实上，肝硬化不是一个独立的疾病，而是多种组织中有宽大的汇管区一中央静脉问纤维间隔、肝窦慢性肝病的共同病理结局_l，是引起人类因疾病死毛细血管化也十分明显；而在CC1诱导的大鼠肝硬亡的第6～12位原因。近年来，随肝纤维化病理生理化，胶原染色可见肝小叶内广泛的纤维间隔形成，但·2·中西医结合肝病杂志2014年第24卷第1期纤维间隔较之DMN模型更为菲薄。可见不同病因的根据有无食道静脉曲张、失代偿期肝硬化可根据

6、并发肝硬化其肝组织病理形态存在差异。不同原因肝硬化症的有无与程度，进一步区分为4个临床亚型。门的病理机制也不尽相同。肝星状细胞(HepaticStel—脉高压是肝硬化最早、最为重要的病理生理改变，决lateCell，HSC)是肝纤维化的主要细胞，转化生长因定大多数并发症的发生发展。肝静脉压力梯度子．B1(transforminggrowthfactor-131，TGF一131)是重(HepaticVenousPressureGradient，HVPG)是反映门要的促HSC活化与肝纤维化细胞因子。然而研究发脉压力的良好指标，并可预测食道静脉曲张及其失代现J，

7、在HBV引起的肝纤维化中，TGF-B1表达与偿并发症的程度，其实际上是肝纤维化的功能反映。Smad2磷酸化(P-Smad2)明显增强；而在慢性HCV研究发现，正常肝脏的HVPG为3—5mmHg，感染与血吸虫病引起的肝纤维化中，肝组织主要表达HVPG>10mmHg时出现明显的门脉高压临床表现，的是IL-l3而不是TGF．131与P—Smad2，而且血吸虫如HVPG>12mmHg则易出现上消化道出血等并发感染可抑制HBV引起的TGF．131与P．Smad2表达增症，HVPG>20mmHg则预后严重不良、急性出血。加。提示TGF一13／Smads信号通路并非肝纤

8、维化的普以上三者虽然分别从不同角度判断肝硬化程度，但是遍分子病理机