山楂总黄酮对四氯化碳致大鼠肝纤维化的保护作用及其机制研究-论文.pdf

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1、河南医学研究2013年lO月第22卷第5期HENANMEDICALRESEARCH0ct2013。V01．22．No．5肾癌的发病率和死亡率均有增高的趋势。随着临床诊的进一步深入，相信分子靶向药物会给更多患者带来断手段的日益完善，肾癌的治疗虽有一定的成果，但是福音。对于那些后期，尤其是复发、转移的患者而言仍严重威参考文献胁他们的生命健康，因此转移性肾癌的防治仍是研究的重点和难点，需要寻找新的治疗方法]。[1]司徒杰，高新，湛海伦，等．CIK细胞免疫疗法在肾癌治疗中的应随着肾癌发病机制的深入研究，肾肿瘤某些基因用[J]．白求恩军医学院学报，2006，3(4

2、)：215-216．[2]曾益新，张晓实，刘强．分子靶向治疗：肿瘤治疗的里程碑[J]．癌活性物质的改变及其表达产物在肿瘤发生发展过程中症，2008，6(8)：785-787．发挥着重要作用，分子靶向治疗为肾癌的治疗带来了[3]RedellMS，TweardyDJ．Targetingtranscriptionfactorsforcancer新机遇。肿瘤信号转导通路的研究是分子靶向治therapy[J]．Currentpharmaceuticaldesign，2005，6(22)：2873．疗尤其是靶点选择的理论基础。研究报道指出，肾透2887．明细胞癌中P

3、TEN／PI3K／AKT信号通路的活性具有临[4]LoPiccoloJ，BlumenthalGM，BernsteinWB，eta1．TargetingthePI3K／Akt／roTORpathway：effectivecombinationsandclinicalcon．床意义，本文从癌症异常表达的信号通路PI3K／siderations[J]．Drugresistanceupdates，2008，1(2)：32-34．Akt／mTOR下手，研究了其靶向PI3K的小分子PI．103[5]YapTA，GarrettMD，WaltonMI，eta1．Targ

4、etingthePI3K．AKT．抑制剂，它对786．0细胞株的IC50值为(9．06±0．06)roTORpathway：progress，pitfalls，andpromises[J]．Curentopinion~mol／L，在这个浓度下，用蛋白免疫印迹实验证实，细inpharmacology，2008，2(4)：393412．胞p-Akt的蛋白表达水平与对照组相比显著降低(P<[6]康红刚，任秀宝．晚期肾癌的靶向治疗进展[J]．中国肿瘤临床，2009，1(3)：176—179．0．01)，PI一103通过靶向抑制PI3K，调控PI3K／Akt／[7

5、]孙飞达，王东文，米振国．肾癌分子靶向治疗的现状及研究进展mTOR信号通路，显著下调了Akt磷酸化的水平，起到[J]．现代泌尿生殖肿瘤杂志，2012，1(1)：1-3．了致癌基因的抑制作用，可能对肾癌细胞的发生发展[8]王威，马鑫，朱捷，等．肾透明细胞癌中PTEN／PI3K／AKT信号通也起到一定作用。相对传统的免疫治疗，分子靶向治路的活性及其临床意义[J]．中华实验外科杂志，2011，2(5)：768—770．疗具有无疾病进展生存时间(progressionfreesurvival，[9]王国民，李金锋．肾透明细胞癌分子靶向治疗的应用基础研究进PFS)

6、延长和应答率高的优点。而参与肾癌发生的细展[J]．中华实验外科杂志，2009，56(12)：1540-1542．胞信号转导通路中的某些关键分子往往成为治疗的靶[1O]吴恭瑾，岳中瑾．肾癌靶向治疗研究进展[J]．中华泌尿外科杂志，点，如以VEGF、VEGFR等为靶点的肾癌靶向治疗药2009，24(1)：58-59．物在临床试验中就显示了良好的效果。随着研究(收稿日期：2013~5-22)山楂总黄酮对四氯化碳致大鼠肝纤维化的保护作用及其机制研究赵继玲，杨文辉(1．郑州大学第二附属医院药学部河南郑州450014；2．郑州大学第三附属医院药学部河南郑州45005

7、2)摘要：目的：观察山楂总黄酮对四氯化碳(CC1)致大鼠肝纤维化的保护作用，并初步探讨其作用机制。方法：用CCI复制大鼠中毒性肝纤维化模型，观察山楂总黄酮对大鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、白蛋白(Alb)，肝组织病理学及超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、羟脯氨酸(Hyp)的影响；免疫组化方法测定肝组织Ot-平滑肌肌动蛋白(-SMA)和转化生长因子p1(TGF-61)的表达。结果：与模型组相比，山楂总黄酮给药组血清学指标ALT、AST浓度明显降低，Alb浓度升高，肝组织内SOD浓度升高，MDA、Hyp浓度降低，

8、且肝组织中0【一SMA和TGF·61的表达显著降低，差异均有统计学意义(P<0．