大肠杆菌表达的病毒样颗粒疫苗-论文.pdf

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1、生命的化学，2014，34(1)：13—22WWW．1ife．ac．cn夏宁邵，男，1964年7月生，教授，厦门大学国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心主任，公共卫生学院院长，全国体外诊断产业技术创新战略联盟理事长。长期致力于病毒性疾病的应用基础及转化研究。主持研制出全球第一个商品化重组戊型肝炎疫苗及30余种传染病诊断试剂盒并均实现产业化，研制的重组人乳头瘤病毒16／18型二价疫苗正在进行三期临床试验。所主持项目获国家技术发明二等奖、国家科技进步二等奖、中国专利金奖各1项，获授权专f,122项，在Lancet、PNAS等scI刊物发表论文90余篇。大肠杆菌表达

2、的病毒样颗粒疫苗李少伟，夏宁邵木(厦门大学国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心，厦门361102)摘要：重组病毒样颗粒是病毒衣壳蛋白外源表达的重要形式，形态结构与天然病毒高度相似，位于纳米尺度的大小易于被免疫系统识别，可激发机体产生保护性免疫反应，且不含有病毒基因，因此，是一种理想的疫苗形式，也是基于结构进行疫苗设计的重要结构载体。目前已上市的乙型肝炎疫苗、人乳头瘤病毒疫苗和戊型肝炎疫苗等基因工程疫苗均采用病毒样颗粒形式。大肠杆菌表达系统被广泛用于基因工程药物的生产，具有安全性好、生产周期短、易于放大生产等优点，在病毒样颗粒疫苗应用上具有良好前景。本文综述了利

3、用大肠杆菌研制戊型肝炎疫苗和人乳头瘤病毒疫苗的进展，特别是这些病毒样颗粒疫苗的表达及组装、表位结构特征和临床试验结果。关键词：疫苗；病毒样颗粒；大肠杆菌；戊型肝炎病毒；人乳头瘤病毒；重组蛋白Virus——likeparticle--basedvaccinedevelopmentusingEscherichiacoliexpressionsystemLIShaowei，XIANingshao(NationalInstituteofDiagnosticsandVaccineDevelopmentininfectiousdisease，XiamenUniversity,

4、Xiamen361102，China)Abstract：Virus—likeparticles(VLPs)aregeneratedbytheself-assemblyofviralstructuralproteinusingvariousexpressionsystems．VLPsensemblenmivevirusparticlesinmorphologyandmaintainkeyimmuneepitopesasauthenticvirus．Inlightofnanometer-sizedparticleswithdiametersof20-60am，VLPs

5、wereshowntobeapassporttoimmunerecognition，thusbeingcapableofelicitingstrongprotectiveimmuneresponses．RecombinantVLP-basedvaccineshavesuperiorsafetyprofilesduetolackofanyviralgenome．Thereareseverallicensedandhighlysuccessfu1VLP—basedvaccinesproducedusingrecombinantDNA收稿日期：2013—12—24基金项

6、目：国家自然科学基金项H(30925030；81172885)通信作者：E—mail：nsxia@xmu．edu．cn《生命的化学》2014年34卷l期专题：新兴疫苗technology，suchasrecombinanthepatitisB，humanpapillomavirusandhepatitisEvaccine．E．coliexpressionsystemwaswell·establishedinproductionofbiotherapeutics．ThisproductionplatformforrecombinantVLP—basedvaccine

7、shasmanyadvantages，suchasrapidreplicationcycleandamenabilityforscale—upforcommercialscaleproduction．ThisreviewoutlinesthesuccessofhepatitisEandhumanpapillomavirusvaccinesderivedfromE．coli．Wehighlighttheproteinexpression，particleassembly，keyepitopestructureandclinicaltrialsoftheseVLPba

8、sedva