中药镇痛药效研究

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1、中药镇痛药效研究痛是一种因实际的或潜在的组织损伤而产生的痛苦感觉，常伴有不愉快的情绪或心血管和呼吸方面的变化1、物理刺激：压力、烧灼、低温、切割、强光等2、化学刺激：强酸、强碱、刺激性物质3、生物因素：寄生虫、细菌感染、炎症等4、病理状态：瘀血、缺血、缺氧、水肿、肿瘤、内脏牵拉等诱导痛觉产生的外部因素痛的时候发生了什么疼痛的调控疼痛感受器传入神经谷氨酸神经肽类中枢疼痛有哪些痛疼痛的分类躯体痛神经痛内脏痛锐痛钝痛哪些药可以解决痛中枢性镇痛药抗炎镇痛药局部麻醉药全身麻醉药镇静催眠药抗抑郁药抗癫痫药中药……如何解决痛中枢性镇痛药抗炎镇痛药局部

2、麻醉药全身麻醉药镇静催眠药抗抑郁药抗癫痫药中药……镇痛部位：脊髓胶质区，丘脑内侧第三脑室、第四脑室导水管周围灰质阿片受体与镇痛有关。镇痛作用机理：吗啡（阿片类药物）通过与不同脑区的阿片受体结合，激动阿片受体，摸拟内源性阿片样物质作用而发挥镇痛效应。中枢性镇痛药镇痛机制组织损伤、炎症或过敏化学物质的生成和释放组胺、缓激肽等PG解热镇痛药（PGE1、PGE2、PGF2α）致痛感觉神经末梢致痛痛觉增敏致痛（—）抗炎镇痛药镇痛机制局麻药作用机制局麻药以非解离型进入膜内阻断Na+通道解离型作用在神经细胞膜的内表面与Na+通道的一种或多种特异性结合

3、位点结合阻断神经冲动的发生和传导产生局麻作用全麻药与GABAA受体上特殊位点结合提高GABAA受体对GABA的敏感性增加CL-通道开放细胞膜超极化引起全身麻醉中枢抑制全麻药作用机制镇静催眠药作用机制苯二氮卓类痛与抑郁,通常并存的疾病慢性痛–抑郁的症状BlumerandHeilbronn1981,Painavariantofdepression抑郁–慢性痛的转归Wörz1977,Thealgogenicpsychosyndrome痛与抑郁–共同的病理心理学机制,在病程和治疗中的相互作用Keefeetal.1986,Hautzinger19

4、99抑郁对痛的治疗预后有负面影响Fordyce1976,Blanchardetal.1982预防疾病的进展:建议同时治疗痛与抑郁抗癫痫药作用机制膜稳定作用增强GABA介导的中枢抑制作用元胡作用机制可能与阻断脑内多巴胺受体及促进内源性阿片肽的释放有关。如何研究痛与镇痛镇痛药实验研究方法（一）镇痛药药效实验研究方法实验动物可选择小鼠、大鼠、家兔等疼痛模型1、细胞模型原代感觉神经元细胞培养体外疼痛模型永生化神经元细胞疼痛模型（1）原代感觉神经元细胞培养体外疼痛模型原理：感觉神经元受到伤害性刺激后,会释放出神经肽类物质（P物质、降钙素基因相关肽

5、）方法：原代培养感觉神经元，9-12天后，在培养基中加入不同浓度的前列环素E2，孵育一段时间（10min）后，可以检测神经肽类物质的含量。应用：研究疼痛的细胞和分子水平信号传导机制，同时可用于高通量药物筛选。（2）永生化神经元细胞疼痛模型原理：将包含癌基因的逆转录病毒转入人胚胎背根神经节的感觉神经前体细胞。特点：与原生代比，生长稳定，增殖迅速，能分裂传代，不易发生自动转化，并能长期保存，因而体外培养较为容易，方法简便。应用：疼痛机制研究及药物筛选。2、器官模型离体豚鼠回肠肌解痉实验外周阿片受体测定离体豚鼠回肠实验离体输精管实验（1）离体

6、豚鼠回肠肌解痉实验原理：通过观察受试物对乙酰胆碱、氯化钡、组胺所致离体豚鼠回肠痉挛的影响，观察受试物的解痉作用。应用：研究受试物对离体组织器官的解痉镇痛效应。（2）外周阿片受体测定1）离体豚鼠回肠实验原理：阿片类镇痛药作用于回肠上阿片受体，阻断回肠胆碱能神经末梢释放Ach，从而抑制电刺激标本引起的收缩。通过测定受试物对回肠收缩力的作用，观察受试物的激动和拮抗性质并测出作用强度。应用：研究受试物和阿片受体作用机制。2）离体输精管实验原理：阿片类镇痛药作用于输精管上阿片受体，阻断肾上腺素能神经末梢释放NE，从而抑制电刺激标本引起的收缩。通过

7、测定受试物对输精管收缩力的作用，观察受试物的激动和拮抗性质并测出作用强度。应用：研究受试物和阿片受体作用机制。3、理化刺激性疼痛动物模型化学刺激法热刺激法冷刺激法机械致痛法电刺激法（1）化学刺激法小鼠扭体实验家兔钾离子皮下透入致痛实验缓激肽局部作用的拮抗实验痛介质诱发感觉神经放电模型小鼠扭体实验把化学刺激剂（如醋酸）注入小鼠腹腔内，由于刺激脏层和壁层腹膜，引起深部的、大面积而持久的疼痛刺激，诱发深部广泛的腹膜炎造成腹壁肌肉紧张、炎性疼痛，小鼠表现出典型的腹部肌肉收缩，同时伴有一侧后肢外伸的躯体伸缩特征性的行为反应，为扭体反应。注射后15

8、分钟内出现扭体反应频率为高。故以15分钟内出现扭体反应次数或反应鼠数为疼痛定量指标。家兔钾离子皮下透入致痛实验原理：局部组织受损时，组织释放的钾离子为一种致痛物质，当钾离子浓度达到10-15mmol/l时即