Bcl-2 siRNA联合10-羟基喜树碱治疗小鼠H22肝癌移植瘤的效果-论文.pdf

《Bcl-2 siRNA联合10-羟基喜树碱治疗小鼠H22肝癌移植瘤的效果-论文.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在应用文档-天天文库。

1、·892·中华肿瘤杂志2013年l2月第35卷第l2期ChinJOneol，December2013，Vo1．35，No．12．基础研究．Bc1．2siRNA联合1O一羟基喜树碱治疗小鼠H22肝癌移植瘤的效果胡洪华宋海星【摘要】目的探讨Bcl-2siRNA和10-羟基喜树碱(HCPT)联合对小鼠H：肝癌移植瘤的治疗作用。方法设计并合成针对Bcl-2mRNA序列的siRNA，将Bcl-2siRNA转染人小鼠H：：肝癌移植瘤内并联合HCPT治疗，观察肿瘤体积和小鼠体重的变化以及小鼠的生存情况。对肿瘤组织进行石蜡切片，采用HE染色观

2、察移植瘤组织的形态变化。采用逆转录聚合酶链反应(RT—PCR)检测移植瘤组织中Bc1．2mRNA的表达。采用流式细胞术检测移植瘤组织中H细胞的细胞周期和凋亡变化。结果用药21d后，siRNA干扰联合HCPT治疗组H荷瘤小鼠的肿瘤体积为(571．47±67．31)mm3，明显小于HCPT治疗组[(880．47±107．31)mm，P<0．05]、siRNA干扰组[(1119．55±158．60)mm，P<0．01]和生理盐水组[(1357．64±197．92)mm，P<0．01]。siRNA干扰联合HCPT治疗组小鼠的生存时间为

3、26d，明显长于HCPT治疗组(14d，P<0．05)、siRNA干扰组(21d，P<0．05)和生理盐水组(12d，P<0．05)。siRNA干扰联合HCPT治疗组移植瘤组织中H细胞坏死明显，Bcl-2mRNA表达下调，s期细胞比例减少，凋亡率升高。结论与单一治疗组比较，Bel-2siRNA与HCPT联合对小鼠H肝癌移植瘤的生长有明显的抑制作用，并可延长小鼠的生存时间。【主题词】RNA干扰；Bel-2基因；10-羟基喜树碱；肝肿瘤；小鼠EficacyoftreatmentwithsiRNAtargetingBd-2incom

4、binationthHCPTagainsttransplantedH22hepatomainmiceHUHong-hua，soNGHai—xing．‘DepartmentofLaboratoryMedicine，ChengduMedicalCollege，Chengdu610500，ChinaCorrespondingauthor：S0ⅣGHai-xing．Email：shx@cmc．edu．ca【Abstract】0bjeetiveToinvestigatetheeficacyoftreatmentwithsiRNAtarg

5、etingBel-2incombinationwimHCPTagainstH，，hepatomatransplantedinmice．MethodssiRNAtargetingBcl-2mRNAwassuccessfullydesignedandsynthesized．Then．theBc1．2siRNAwastransfectedintoH，，hepatomatransplantedinmiceiucombinationwithHCPTfortreatment．Thechangesoftumorvolume．bodyweig

6、htandsurvivalratewereobserved．Tumortissueswereprocessedintoparaffinblocksandsectionswerestainedwithhematoxylinandeosin(HE)toinvestigatethemorphologicalchangesofthetumorcells．RT—polymerasechainreaction(PT．PCR)wasusedtoassesstheexpressionofBcl-2mRNAintumorsandcells．Ce

7、llcycleandapoptosisofH"hepatomaceUstransplantedinmicewerefurtherdeterminedbvfloweytometry．ResultsAftertreatmentfor21days，tl1etumorvolumewasaround(571．47±67．31)mm’inthegroupofsiRNAincombinationwithHcPr，whichwassignificantsmallerthanthatofthegroupsofHCPI1[(880．47±10r7

8、．31)mm，P<0．05]，siRNAinterfere[(1119．55±158．60)mm，P<0．01]andsaline(1357，644-197．92)mm3，P<0．011．ThemediansurvivaltimeofthegroupreceivingsiRN