Th2探讨六味补气胶囊改善COPD大鼠肺功能的机制-论文.pdf

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1、2014第十六卷第三期,~Vo1．16No．3基于MMPs／TlMPs及Thl／Th2探讨六味补气胶囊改善COPD大鼠肺功能的机制六王成阳一，李泽庚(1．湖北中医药大学研究生院武汉430065；2．安徽中医药大学第一附属医院合肥230038)摘要：目的：基于MMPs／TIMPs及Thl／Th2探讨六味补气胶囊改善慢性阻塞性肺疾病(COPD)肺功能的机制。方法：将75只大鼠随机分均为正常组、模型组、六味补气组、金水宝组、脾氨肽组。除正常组外，其余大鼠均采用烟熏加脂多糖气管滴入方法建立COPD模型。模型成功第28天给药，连续给药30天。观察各组大

2、鼠肺组织形态学、肺功能、白介素一4(IL一4)、干扰素(IFN—)、基质金属蛋白酶(MMP一9)及MMPs抑制剂1(TIMP—1)变化。结果：与正常组比较，模型组肺组织损伤、肺功能明显降低，炎性因子IL一113、IFN—、Thl／Th2明显升高(P<0．05或P<0．01)，抑炎因子IL一4、IL一35明显降低(P<0．05或P<0．01)；肺组织MMP一9基因和蛋白表达明显升高(P<0．05或P<0．01)，TIMP一1基因和蛋白表达明显降低(P<0．05或P<0．O1)。药物治疗后，与模型组比较，六味补气组IFN—、Th1／Th2明显降低

3、(P<0．05或P<0．01)，MMP一9基因及蛋白表达明显降低(P<0．05或P<0．01)，TIMP一1表达明显升高(P

4、分类号：R285．5文献标识码：A慢性阻塞性肺疾病(ChronicObstructivePul—功能降低状态能显著延缓COPD进展，减少COPDmonaryDisease，COPD)炎症存在于气道、肺实质和死亡率【3J。研究发现，六味补气胶囊不但能改善COPD肺血管，临床主要表现为慢性咳嗽、咳痰、呼吸困难患者咳嗽、气喘症状，提高肺功能水平；六味补气胶等，最终表现为肺功能降低。肺功能检查可早期检囊能提高肺气虚大鼠气虚症状和机体代谢谱[4'。本出临床症状不典型患者，降低COPD漏诊率和误诊研究通过研究六味补气胶囊对MMP一9、基质金属蛋率。COP

5、D肺功能降低与多种因素有关，基质金属蛋白酶的组织抑制剂(TissueInhibitorofMatrixMetal—白酶(MatrixMetallopmteinases，MMPs)系统和辅助loproteinase，TIMP一1)、Th细胞表达，探讨六味补气T细胞(HelperTcells，Th)与其关系密切l。MMPs胶囊改善COPD肺功能的机制。可使基底膜成份降解，促进COPD炎症反应及组织1材料及方法损伤，导致肺功能降低。COPD肺功能的早期干预对于诊治疾病意义重大。大量研究证明，早起纠正肺1．1实验动物与分组清洁级雄性SD大鼠75只，由

6、南京医科大学实验动物中心提供，许可证号：SCXK(苏)2011—0006。收稿日期：2013—09—11修回日期：2013—10—08国家自然科学基金委面上项目(81072781)：慢性阻塞性肺疾病肺气虚证代谢谱和大脑皮质相关性研究，负责人：李泽庚。通讯作者：李泽庚，博士生导师，教授，主任医师，主要研究方向：中医药防治呼吸系统疾病。[。ScienceandTechnology／ModemizationofTraditwndChineseMedicineandMateriaMedica]世界科学技术一中医药现代化★中药研究采用随机数字对照表的方

7、法将大鼠随机均分为正能。肺功能参数测定有用力肺活量(ForcedVital常组、模型组、六味补气组、金水宝组、脾氨肽组。清Capacity，FVC)、0．3秒用力肺活量(0．3Seconds洁级标准饲养。ForcedVitalCapacity，FEVo)、FEVo3／FVC、用力呼．31．2药品与试剂气峰值流速(PeakExpiratoryFlow，PEF)、气道阻力六味补气胶囊(安徽中医药大学第一附属医院(Resistance，Re)。生产，批号：2011070501)，金水宝胶囊(江西金水宝1．5．2肺组织病理形态学观察制药公司生产，批号

8、：2012031204)，脾氨肽(大连百取大鼠右肺组织经10％甲醛固定48h后，将利制药生产，批号：2011101202)。脂多糖(Lipopolysac—右肺上叶