华蟾素在消化系统肿瘤治疗中应用的研究进展.pdf

《华蟾素在消化系统肿瘤治疗中应用的研究进展.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、广东医学2014年8月第35卷第15期GuangdongMedicalJournalAug．2014．Vo1．35．No．15·2453·兰宗主赶·讲座华蟾素在消化系统肿瘤治疗中应用的研究进展术杨宏梅，陈涛三峡大学第一临床医学院、湖北省宜昌市中心人民医院药剂科(443003)；三峡大学医学院(湖北宜昌443003)华蟾素(cinobufacini)是我国传统生物药材中华大蟾蜍HepG一2细胞48h后，OPN的表达明显下降，可以推测，华干皮加工制成的中药制剂，其主要活性成分为蟾毒灵(bafa—蟾素抗肿瘤过程中可能是直接或间接地作用于OPN，进而影lin)、脂蟾蜍配基(

2、resibufogenin)、华蟾酥毒基(cinobufagin)响相关信号转导通路的调节，导致肿瘤细胞的增殖延缓和凋等。目前华蟾素被广泛应用于抗病毒、消炎止痛、调节免疫、亡发生。抗肿瘤等方面的治疗。而以华蟾素为主的中药治疗消化系树突状细胞(DCs)是体内重要的专职抗原呈递细胞，在统癌症也取得了较好的临床效果，并且得到了医学界的认抗肿瘤免疫、抗感染免疫等病理过程中的作用越来越受到人可。本文对华蟾素抗消化系统肿瘤作用及其机制综述如下。们的重视。肝癌患者同其他肿瘤患者一样存在免疫低下的1肝癌状态，其中DCs功能的缺陷是一些肿瘤和慢性病毒感染的重要原因之一。谢新梅等研究发

3、现经华蟾素预处理的肝目前很多关于华蟾素抗肝癌的研究集中在调控细胞凋癌模型大鼠肝脏中结节数明显减少，骨髓DCs表面的协同刺亡相关因子和阻滞细胞周期来诱导肿瘤细胞凋亡和抑制肿激分子CD80、CD86、MHC一1／阳性表达率明显升高，表明华瘤细胞增殖方面。Caspase一3是目前发现的细胞凋亡过程蟾素能够促进DCs的成熟，从而有效地激活T细胞以增强免中激活的关键酶，也是细胞凋亡的主要效应分子。Mcl一1疫达到预防肝癌形成的作用。对大鼠血清中白细胞介素蛋白通过特定信号通路抑制细胞凋亡，调节细胞周期，其过(IL)一2和IL一10的检测发现华蟾素预处理组IL一2是非表达可以促进

4、恶性肿瘤细胞生存，可引起在人类的造血系统华蟾素预处理组的1．3倍，而非华蟾素预处理组的IL一10的肿瘤以及多种实体瘤，其亦是肿瘤对传统的治疗耐药的一则是华蟾素预处理组的1．6倍。表明华蟾素能激活体内的个关键因素。郑培实等研究了华蟾素对肝癌细胞株免疫系统，促进免疫活性细胞分泌IL一2，诱导细胞毒性T淋SMMC一7721增殖、凋亡的影响，发现0．6v．mol／L华蟾素与巴细胞扩增，从而发挥抗肿瘤作用。而降低免疫抑制细胞因肝癌细胞株SMMC一7721共培养48h后，肝癌细胞的抑制子IL一10的分泌，能使机体整个免疫系统处于抗肿瘤状态。率达到25．94％，AnnexinV—

5、FITV／PI实验发现华蟾素可以核因子一KB(NF—KB)是近年来颇受关注的一组与肿将肝癌细胞抑制在细胞周期的s期，促进其凋亡，凋亡率达到瘤相关的重要因子，在人类肝癌中发现有NF—KB持续激活26％。RT—PCR及Westernblot检测发现，经华蟾素处理的肝的现象，提示细胞在恶变过程中NF—KB起着重要的作癌细胞株Caspase一3mRNA表达量明显升高，Mcl一1蛋白表用J。董云巧等研究了华蟾素注射液对HepG一2细胞达量明显降低，说明华蟾素对SMMC一7721离体肝癌细胞具NF—KB通路的影响，发现0．5g／mL浓度的华蟾素注射液有增殖抑制及凋亡诱导作用，其

6、机制可能是使Caspase一3表可有效地抑制Pnf—KB—TA—luc报告基因的相对荧光素酶达升高，Mcl一1表达降低。齐芳华等研究也发现华蟾素值，降低NF—KB亚基p65蛋白含量，下调NF—KB下游靶基可以上调HepG一2细胞凋亡相关因子Bax及p53mRNA和因ICAM一1的表达，结论认为，华蟾素注射液的抗癌机制可蛋白表达，下调Bcl一2的mRNA和蛋白表达下调，抑制能与抑制癌细胞NF—KB通路的活化有关。HepG一2细胞的增殖，并将HepG一2细胞抑制在细胞周期的s期。孙宇等进一步探讨华蟾素使HepG一2细胞阻滞2胃癌于S期的机制，发现华蟾素可以下调肝癌细胞C

7、yclinA、胃癌是消化系统常见的恶性肿瘤之一，严重威胁人类的CDK2基因的表达，从而影响CyclinA／CDK2／CDC2复合物健康。目前，化疗是胃癌综合治疗的重要组成部分，如5一的生成。而CyclinA／CDK2／CDC2复合物可使细胞顺利完成氟尿嘧啶、顺铂等。很多研究表明华蟾素可以通过抑制细胞并通过s期、G，／M期，故认为华蟾素可能通过影响Cyclin增殖、诱导细胞凋亡以及免疫调节等机制对胃癌细胞发挥抗A、CDK2实现对HepG一2细胞S期阻滞。肿瘤作用。焦敏等研究还发现华蟾素抑制肝癌HepG2细胞的机王海波等的研究表明人胃癌SGC一7901细胞经华蟾制与