凋亡相关基因在大鼠肺鳞癌发生发展中的表达研究.pdf

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1、}缶床医学2014年9月第34卷第9期ClinicalMedicine，Sept．2014，Vo1．34，No．9·基础与临床·凋亡相关基因在大鼠肺鳞癌发生发展中的表达研究张付关李磊杨廷桐(1．河南省新乡市中心医院病理科，新乡453002；2．山东省济宁医学院附属医院病理科；3．新乡医学院基础医学院形态学实验室)【摘要】目的研究凋亡效应蛋白Caspase一3和凋亡抑制蛋白Survivin在大鼠肺鳞癌发生发展各阶段的基因转录、表达水平并探讨凋亡和肺癌发生发展的关系。方法选择Wistar大鼠40只，左肺

2、下叶支气管灌注含三甲基胆蒽(3-Methyl—cholanthrene．MCA)和二乙基亚硝胺(Diethylinitrosamine。DEN)的碘油溶液0．1ml，另8只灌注0．1ml碘油做为对照，分批处死获取肺鳞癌形成过程各阶段标本。原位杂交法检测各阶段病变组织中Caspase一3mRNA和SurvivinmRNA的转录水平并采用半定量法进行评分。结果有多个阶段病变共存，共获取支气管黏膜上皮增生18例、不典型增生15例(含鳞状化生7例)、原位癌6例、侵袭癌7例、转移癌6例。正常对照组大鼠支气管黏

3、膜上皮细胞Caspase-3mRNA表达高于试验组，差异有统计学意义(P=0．043)，其中鳞癌组与正常组相比，差异最显著(P=0．014)；根据据原位杂交评分，在鳞癌组织中SurvivinmRNA表达高于癌前病变组、增生组及正常组(P<0．05)；在鳞癌组中转移癌和非转移组SurvivinmR—NA表达评分比较差异有统计学意义(P<0．05)。病变肺组织中，SurvivinmRNA和Caspase一3mRNA呈负相关(Pearson’sR=一0．647，P<0．05)。结论Caspase-3mRN

4、A、SurvivinmRNA与肺鳞癌的发生和发展相关，SurvivinmRNA与Caspase一3mRNA呈负相关关系，从分子水平验证了Survivin主要通过作用于Caspase一3来阻断细胞的凋亡过程，促进癌变进程。【关键词】肺肿瘤；癌前病变；凋亡；半胱氨酸蛋白酶；生存素；原位杂交StudyoftheexpressionofapoptosisrelatedgeneinthecarcinogenesisoflungsquamouscellcarcinomainratZHANGFu—mei”LILe

5、i，YANGTing—tong．1，．)DepartmentofPathology，舭CentralHospitalofXinxiang，Xinxiang453002，China；2)DepartrrventofPathology，theAffiliatedHospitalofJiningMedicalCollege；3)LaboratoryofMorphology，BasicMedicalCollegeofXinxiangMedicalUniversity【Abstract】ObjectiveTo

6、investigatetheexpressionofCaspase-3andSurvivininthecarcinogenesisoflungsquamouscellcarcinomainrat．MethodsForty—eightwistarratswereinstilledwith3Methylcholanthrene(MCA)andDiethylinitrosamine(DEN)intotheleftlobarbranchustoinducelungsquamouscellcarcinoma，

7、theother8ratsinstilledwithiodizedoilwereregar—dedascontrolgroup．Thespecimenswereobtainedineverypathologicalphasedurigthecarcinogenesis．TheexpressionofCaspase·-3mRNAandSurvivinmRNAineachpatholoniealphasesduringthecarcinogenesiswereexaminedbyhybridizatio

8、ninsi-tl1．Thescoreofhybridizationinsituwascalculatedbycombininganestimateofthepercentageofimmunoreactivecellswiththatofthestainintensity．ResultsSixtyspecimenswithdifferentpatholonicalphaseduringthecarcinonenesisshowed：18casesofhyperplas