国家药品临床研究管理规范 （GCP）

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1、系列讲座-2药物临床试验管理规范熊奎系列讲座-2世界药物临床试验发展历史药物临床试验的发展史远古的原始社会，人类生活环境非常恶劣，为了生存采食各种植物和狩猎，难免误食有毒“食物”而产生呕吐、腹泻、昏迷，甚至引起死亡。偶然也因吃了某些“食物”而使原有病痛得到缓解。在漫长的人类进步岁月里，人们逐渐对有关自然产物有了一定了解，并有意识地用它来解除某些病症，药物可能因此产生。在20世纪前，人类只能利用自然界存在的植物、矿物等原始药物治疗疾病中国几千年来使用的中草药等传统药物发展史那时对药物的认识，主要是靠世代相传的个人经验的积累，如《黄帝内经》、《本草纲目》等，

2、“伏義氏尝味百药”、“神农尝百草之滋味，一日而遇七十毒”，是最早的也是最原始的临床试验世界药物临床试验发展历史药物研究的发展史从含有无用成分、甚至有毒成分的植物类物质的粗制滥造阶段-现代的、系统的、科学的研究方法化学药物和生物制品治疗疾病是近100年来的事从愚昧无知--科学文明系列讲座-2GCP管理体系逐步形成过程-1人类发展到19世纪初，才真正开始进入研制和生产药物的时期实验室或家庭作坊起步进行研制生产政府对药品的生产、买卖和宣传几乎没有任何限制，也没有相应的管理机构和法律予以约束GCP管理体系逐步形成过程-220世纪初叶的医学在美国，药品在一个个城市

3、的“药品表演会”上做广告和销售；这些药物来自植物、动物、矿物等天然物质，根据经验选择；对安全性或疗效没有控制；上市前不需要验证；只有少数几种药物在后来被证明有效（如吗啡、洋地黄和奎宁等）。GCP管理体系逐步形成过程-3食品与药品管理局(FDA)的诞生1906年，UptonSinclair出版了一本名为“丛林”的书，揭露了芝加哥肉类加工时恶劣的卫生环境；公众到美国国会群起抗议示威；1906年，通过“完全食品与药物法”，食品与药品管理局(FDA)诞生；要求每种药物的标签必须准确；未要求检测安全性。厄普顿·辛克莱系列讲座-219世纪初期，美国药品生产商用99%

4、的水和1%的乙醇配制出多达40种“长生不老药”，用98%的硫酸钠（芒硝）制成“疯狂水晶”。广告称：对于其他产品都无能为力的疾病，这种产品能起死回生。它治疗便秘、高血压、肾病、肤色不良、胃酸过多……1848年结束的墨西哥战争的死亡人员中，只有9%是因战争而死亡(1700人)，而高达87%死于疾病的军人(23000人)，是由于使用了假劣药品。GCP管理体系逐步形成过程-4GCP管理体系逐步形成过程-5.1937年，由于使用了一种含有磺胺和乙烯乙二醇的，名为抗链球菌奇药（strepelixir）的药物，美国有100多人死亡----“磺胺醑剂”事件国会通过了一项

5、名为“食品、药物和化妆品法”的法案。这项法律要求，任何药物在上市前应有安全性的科学证据1938年"美国食品、药物和化妆品法"系列讲座-21938年，人们发现了磺胺（Sulfanilamide）这一20世纪早期最神奇的认为它能够治疗任何感染性疾病商家为增加销量，而将该药剂型由颗粒变为液体以便于儿童服用。在生产中为了促使颗粒溶解，生产者加入了溶diethyleneglycol（二已烯二醇），一种现在我们常用于汽车防冻液中的工业用强草莓味的粉红色液体。服用后，常引起恶心、呕吐、严重腹痛、肾脏衰竭而导致服用者死亡。由于当时没有任何规定要求药品上市前进行安全性试验

6、，所以生产者将240加仑的这种有毒药品送到了美国各地并被众多的人服用，结果造成了107人死亡----“磺胺醑剂”事件注：系列讲座-2注：在这一事件发生后，美国政府认识到了药品上市前需确定其安全性的必要。1938年美国国会通过了《食品、药品及化妆品法》，由FDA强制实施这一法律，FDA由反应情况的机构转变为一个强有力的监督管理机构该法案虽然要求制药商对药品上市前必须证明其安全性，不能叫卖祖传秘方，要建立研发队伍。该法案漏洞：允许“经验丰富的医生”判断药品的安全性和有效性，且作为试验的一部分，可以让病人使用一些药品的样品，没有要求医生和制药企业保留药物试验记

7、录；制药企业对试验很随意，常常先在人身上做试验，再从动物身上做研究，对不良事件能隐瞒就隐瞒；没有要求医生在做药物试验时，必须事先征得病人同意。FDA在审核新药方面，未建立明确的工作模式，不能对制药企业提供技术要求和指导。系列讲座-2GCP管理体系逐步形成过程-660年代，发生了一起震惊世界的thalidomidetragedy（反应停）事件（德国格郁能化学公司、美国梅瑞公司）反应停是一种镇静药物，被广泛用于治疗妊娠引起的呕吐，但实际上这一药品严重阻碍胎儿四肢的生长，导致婴儿出生时的严重形体缺陷，这种畸形被称为海豹肢畸形当时欧洲各国对药品临床试验没有严格的

8、要求和管理，所以该药未经临床试验就在欧洲和一些国家上市并被广泛使用数千名服用这种