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1、70JNephrolDialyTransplantVo.l16No.1Feb.2007肾脏病临床遗传性淀粉样变性曾彩虹刘志红关键词遗传性疾病淀粉样变性诊断治疗淀粉样变性由Virchow在1853年命名,至今有表1淀粉样变性的分类150多年的历史。随着生命科学技术的发展,已经淀粉样前体物质系统(S)或症状或受累组织蛋白局灶(L)了解导致淀粉样变性的物质包括一大类异常蛋白,AL免疫球蛋白轻链S,L原发性骨髓瘤相关均包含片层结构(pleatedsheet),与丝的结构相AH免疫球蛋白重链S,L原发性骨髓瘤相关家族性类似(silk),这一构型具有高度不可溶性且
2、不易被ATTR甲状腺激素结合蛋白S老年系统性酶消化。淀粉样物质具有以下共同特点:在HE染A2M2微球蛋白S血液透析相关色下表现为蜡样淡嗜伊红性,PAS弱阳性,刚果红染AA(Apo)血清AA蛋白S继发性,反应性色阳性,偏振光下为绿色双折光,超微结构下为排列AapoA载脂蛋白AS家族性不规则的丝状物(直径为8~15nm)。除了丝状成AapoA!载脂蛋白A!S家族性分,淀粉样物质还包含有非纤维样的糖蛋白成分,这AGel凝溶蛋白S家族性也是淀粉样物质呈PAS弱阳性之所在,这些物质包ALys溶菌酶S家族性括:氨基葡聚糖(glycosaminoglycans),载脂蛋白EAFib纤维蛋白原A
3、链S家族性(apolipoproteinE,ApoE),和淀粉样P物质(amyloidACys胱抑素CS家族性Pcomponent)。淀粉样P物质是循环中的一种正常ABriAbriPPL家族性痴呆糖蛋白,与淀粉样物质的丝状成分具有高度的亲和ADanAdanPPL家族性痴呆性。淀粉样物质不易被降解,在细胞外积聚,造成组AA蛋白前体(APP)LAlzheimer病织器官功能障碍。APrP朊病毒蛋白质LSpongioform脑病目前大约有25种淀粉样物质的化学成分被确[1]ACal促降钙素LC细胞型甲状腺瘤定(表1),但只有以下几种比较常见:(1)AL型AIAPP胰岛淀粉样多肽L胰岛淀粉样
4、变性(系统性淀粉变性);(2)AA型淀粉样变AANF心房利钠因子L心房性(继发性淀粉样变性);(3)淀粉样2M淀粉样变APro催乳素L老年性垂体泌乳素瘤性;(4)遗传性淀粉变性(hereditaryamyloidoses)。AIns胰岛素L医源性其中AL型占80%以上,随着基因诊断技术的不断AMedLactaherinL老年主动脉改进,遗传性淀粉变性逐渐被人们所认识,本文将重AKer角膜上皮素L角膜、家族性点对遗传性淀粉变性进行综述。A(thn)待命名LPindborg瘤遗传性淀粉样变性是由于某些分子基因突变导致相应蛋白变性,从而具备了淀粉样蛋白的特性在ALac乳铁蛋白L角膜、家族性组织
5、器官中沉积所致。目前已知因基因突变能造成蛋白(gelsolin),载脂蛋白A(apolipoproteinA,遗传性淀粉样变性的物质有:甲状腺激素结合蛋白ApoA),载脂蛋白A!(apolipoproteinA!,Apo(transthyretin,TTR),胱抑素C(cystatinC),凝溶胶A!),溶菌酶(lysozyme),纤维蛋白原A链(fi[作者单位]南京军区南京总医院解放军肾脏病研究所brinogenAchain)。其遗传方式均为常染色体显(南京,210002)性遗传,但外显率各有不同。发病年龄从10余岁至肾脏病与透析肾移植杂志第16卷第1期2007年2月
6、71老年不等,以中年起病多见。最常见的遗传性淀粉需要肝移植的患者中其肾功能也仅轻度受累。此样变性当属TTR基因突变所致,临床淀粉样神经病外,淀粉样物质还可在眼球的玻璃体上沉积,导致视变突出,表现为外周和自主神经病变,常同时伴明显力异常,非常具有特征性。虽然甲状腺、脾脏和肾上的心脏受累。胱抑素C淀粉样变性主要表现为大腺也有淀粉样物质沉积,但常无临床症状;FAP在脑淀粉样血管病,常常出现反复发作的脑出血,目前不同种族间均有发病报告,但主要集中在葡萄牙、日仅在冰岛的家族中发现。凝溶胶蛋白淀粉样变性也本和瑞典。FAP的临床表型变异较大,包括起病年非常少见,仅出现于角膜神经营养不良和头颅神经龄、疾
7、病进展程度、受累脏器,疾病的外显率,即使在病变,凝溶胶蛋白样淀粉样物质在肾脏也有大量沉同一家族中变异也较大。目前已知与FAP相关的积,但临床往往无症状。ApoA,ApoA!,溶菌甲状腺素结合蛋白有100多种基因变异,最常见的酶,纤维蛋白原A链淀粉样物质很少累及神经,基因突变为30位点的缬氨酸被蛋氨酸所取代以内脏受累为主,肾脏受累最常见,在临床上有时被(Met30Val),呈全球性分布。英国人群中,最常见[
