皮质发育障碍与癫痫发作

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1、万方数据·讲座·皮质发育障碍与癫痫发作晏勇(重庆医科大学附属第一医院神内科400016)中围分类号：R742．1文献标识码：B文章编号：1000—7911(2001)05—0464—03皮质发育障碍(disordersofcorticaldevelopment．I)c1)s)一叉称作皮质发育不良(corticaldysplasias)、皮质发育畸形(real—formationofcorticaldevelopmenr，MCD)、灰质异位症、神经元移位症(ncuronalIIligratioadisorders．

2、NMD)等。近两年来在癫精的病匿诊断中DCDs迅速占领丁中心位置。这是因为在过去的lo年中，我们对脑发育紊乱及其基因调控、临床表现和DCDs致痫机制等方面取得了令人鼓舞的进展。1分类PODs的形成至少有三个主要的机制i神经元、胶质增生和分化异常；神经母细胞移行异常；皮质组织异常。1．1增生和分化异常其代表是泰乐型局部皮质发育不良(Taylortypefocalcorticaldysplasia．TTFCD)和半侧巨脑回(hemimegalencephaly)。这两个常见疾病是通过早期影Ⅱ向神经元和胶质细胞的增生和

3、分化而阻碍了大脑皮质的形成。这些类型DCDs的特征是皮质结构异常．并高度集中于锥体神经元，形成巨大的、发育不良的神经元和气球状细胞。此外，半侧巨脑回可见一侧大脑半球容积增加，异位的神经元广泛地散播在皮质下自质，1．2主要与神经元移行异常相关的DCDs包括脑室周围结节状异位(PNH)、皮质下结节状异位(SCNH)、严重弥漫性移行障碍致皮质下多处层状异位(SBH，双皮质综台征、弥漫性巨脑回和无脑回畸形)等。这些疾病投有神经元发克不良或气球状细胞，但在结节状、层状异位部位的神经元均未成熟，或见皮质下细胞层呈显著的、弥漫

4、性增厚和旋转。1．3皮质组织异常以多个小的脑回(多小脑回)和脑裂畸形(schizencephaly)为代表。这类疾病包括萎缩(多小脑回)、明显的巨大的破坏性(真正的畸形)病变(脑裂畸形)，多无神经元发育不良或气球状细胞，而有更明显的胶质成分和显示皮质结构异常致肉眼可见的端脑壁连续性丧失。现认为是在神经元已经部分完成移位后受到遗传或环境因素影响而发生的，其他的疾病主要是由于皮质组织异常，可能是通过干扰细胞凋亡途径，以轻度脑发育不全(microdysgeneses)为代表。此病可见白质内有小的移行细胞丛或“错误”的皮

5、质层，对皮质结构影响很小，投有TTFCD的畸变的发育不良神经元特征，病因尚未确定，轻度脑发育不全目前仅仅是从手术切除脑组织组织学回顺性分析而获得的。不同的发病机制导致不同DCDs的解剖和组织学类型，提示神经元异位症这个名称作为DCDs的同义词是不妥当的。2神经遗传学当1980s'j}<首次报道DCDa合并癫痛时．本病归因于妊娠前半期胎儿受到严重的环境因素损害，其次是散发性病例。最近有关控制哺乳动物皮质外套形成机制的大量知识证实环境因素损害能干扰神经母细胞的增生和移行，能够引起DCDs。在两个表面上投有关联的领域—

6、—管理大脑皮质形成基础机r每第5期制的研究和MRI的广泛应用的一些重要发展为推论DCDs的遗传病因作出重要贡献。一方面，管理皮质形成的分子(相对于细胞)机制包括参与调节皮质发育的一些基因已经揭开，舄一方面，更有效的神经影像学显示一些DCDs的类型具有家族性。过去几年中，一些特殊类型的伴有癫痫发作的I)CDs被证实具有家族性，包括SBH有显著的家族聚集性，一个SBH母亲有来自三个不同父亲的五个SBH孩子。来自两个不同父亲的女『L有SBH．三个情侣问的一个儿子患无脑回畸形。其他有关SBH一无脑回畸形合并发生的家系报道

7、提示为x性联遗传，男性较女性更严重。这些家系DCDs报道引导出可能基因缺陷的确定。最近．DCDs遗传病因中确定了无脑回畸形的孰色体异常。DesPortes及其同事(1998)首先报道了SBH一无脑回畸形患者有位于x染色体上的双皮质索(doublecordn，DCX)基因畸变．此基因主要在胎儿脑神经元发育期间有高度表达．编码一个在神经元移行过程中起关键作用的信号蛋白，在家族性和散发性病例此基因多快速出现，并有种族和地闻特蛀。有趣的是，自1996年以来的54例SB／-I中女性占51铡，占绝对优势．双皮质素基因畸变导致

8、女性SBH．在男性出现严重的无脑回畸形(由XLIs基因畸变引起)．事实上男性严重的无脑回碲形多死于官腔中。1994年Huttenlocher等报道一家四代女性患PNH，并有习惯性流产。以后类似多个报道。PNH是一个外显率很高的x一性连锁疾病，患PNH的男孩多被流产而患PNH的女孩表现疾病状态。近叉在X-染色体上发现和克隆r一个在胚胎发育期管理细胞运动的编码基因——丝杖(f