十五章 b淋巴细胞的活化与抗体产生

十五章 b淋巴细胞的活化与抗体产生

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1、第15章B淋巴细胞活化 与抗体的产生BLymphocyteActivation&AntibodyProductionContentsB细胞免疫应答抗体产生的一般规律B1细胞对TI抗原的免疫应答T、B细胞活化信号的转导第一节B细胞免疫应答抗原识别阶段活化、增殖和分化阶段效应阶段RecirculatingBcellsnormallypassthroughlymphoidorgansBcellsinbloodEfferentlymphTcellareaBcellareaAntigenentersnodeinafferentlymphatic

2、YYYYYYYYYYYYYYYYYYBcellsleaveblood& enterlymphnodeviahighendothelialvenulesBcellsproliferaterapidlyGERMINALCENTRETransientstructureofIntenseproliferationGerminalcentrereleasesBcellsthatdifferentiateintoplasmacellsRecirculatingBcellsaretrappedbyforeignantigensinlymphoido

3、rgans一、抗原识别BCR特异性识别天然抗原的抗原决定簇直接识别,无需APC加工处理无MHC限制性二、活化、增殖分化阶段活化增殖分化1、活化外周淋巴组织T、B细胞交界处的T细胞区内双信号双信号----第一信号第一信号(抗原特异性信号)BCR结合特异性抗原表位,启动第一信号由Igα/Igβ传入胞内协同受体CD19/CD21/CD81辅助第一信号的传递内吞抗原—加工处理—肽-MHCП类—供T识别双信号----第二信号第二信号(协同刺激信号)CD40/CD40L等??Th2细胞辅助Th细胞的辅助初次应答中DC激活未致敏Th2细胞再次应答中

4、B细胞激活记忆Th2细胞活化的Th2细胞识别B细胞表面的肽-MHCП类复合物提供第二信号:表达CD40L,CD40L-CD40分泌细胞因子:IL-4,5,6等BB2.InternalizationviaBCRinducestheexpressionofCD403.Antigendegradationbyexogenousantigenprocessingpathway4.Agpeptide-MHCcomplexesareexpressedatthecellsurfaceFateofAntigensInternalisedbyBcell

5、s1.uptakeofantigenbyspecificBCRYYYTcellhelptoBcellsBSignal1 Ag&BCRTh1.TCR2.CD43.CD40LThSignal2–CD40/CD40LYYYBThSignal2Signal1Signal1&2thusallowtheBcelltosurviveTcellsregulatethesurvivalofBcellsandthuscontroltheclonalselectionofBcellsCytokinesCytokinesIL-4 IL-5IL-6 IFN-g

6、TGF-bTcellhelptoBcellsSynaptictetheringofaBcell(red)toaTcell(green)Tcell(incentre)surroundedbyBcellswithcytoskeletonstainedgreen2、增殖分化部位——生发中心(初级、次级)活化B细胞在Th2细胞分泌的多种细胞因子作用下增殖、分化为即浆细胞并发生抗体转类ThSignal2YYYBSignal1CytokinesIL-4 IL-5IL-6 IFN-gTGF-bIgMIgG3IgG1IgG2bIgG2aIgEIgAI

7、L4inhibitsinhibitsinducesinhibitsinducesIL-5augmentsIFN-ginhibitsinducesinhibitsinducesinhibitsTGF-binhibitsinhibitsinducesinducesPCBBBBBBBBBBBBBBProliferation&DifferentiationIg转类淋巴细胞的分化途径分泌IgM的浆细胞转类成其它浆母细胞,入髓质成浆细胞体细胞高频突变,亲和力成熟分化为记忆性B细胞,部分Th2也分化为记忆性细胞somatichypermutatio

8、n&AffinityMaturationFiveBCR:allspecificfordifferentaffinitiesBBBBBOnlythiscell,thathasahighaffinity,isrescuedf

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