中药血清药理学在骨质疏松症实验研究中的运用进展-论文.pdf

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1、·130·ChineseJournaIofInformationonTCMFeb2014VoI．21No．2中药血清药理学在骨质疏松症实验研究中的运用进展张戎’，冯小辉1．上海市光华中西医结合医院，上海200052；2．上海中医药大学，上海201203关键词：中药血清；骨质疏松；成骨细胞：破骨细胞：综述DOI：10．3969／j．issn．1005～5304．2014．02．047中图分类号：R274．915．5文献标识码：A文章编号：1005—5304(2014)02—0130—04骨质疏松症(0P)是一

2、种与年龄相关、全身性的骨力密切相关。鹿茸、骨碎补等补肾中药的药物血清可骼系统疾病，发病率随年龄的增加而显著增高。其主刺激0B膜上相应受体，导致ca内流，使0B内ca浓要特征是骨量减低和骨组织微结构退化，并导致骨强度瞬时升高，细胞激活，刺激处于静止状态的0B向增度减低、骨脆性增加以及骨折危险性增高⋯。0P发生殖状态转化，加快0B的增殖分化速度。的机制是骨吸收大于骨形成，在骨的重建过程中无法骨形态发生蛋白(BMP)是由0B合成产生，主要与完全修复被吸收的骨质，使其骨量不断减少，骨质下骨基质结合，其成骨机制主要是

3、通过激活和诱导0B的降。因此，治疗0P的关键是促进成骨细胞(0B)的成骨特异性转录因子核心结合因子一1(Cbfa])的功能和表过程，缓解破骨细胞(Oc)的破骨过程。达，使未分化的MSCs分化成软骨和新骨。有学者发现一些学者从细胞及分子生物学水平对中医药治用补肾益精壮骨中药(鹿茸冻干粉与牡蛎纳米钙微粉疗0P的机制进行了研究。由于中药成分复杂，其粗提．1：1比例混合)血清体外培养大鼠0B，免疫组化法检物并不能代表在体内环境真正发挥作用的有效成分，测0B中BMP-2及BMP一7的表达，与对照组比较，其表会影响实验

4、结论的真实性和可靠性。因此，目前多采达水平明显上升。在另一项实验中，通过免疫组化法用中药血清药理学研究方法，它不仅能反映药物中可检测0B中Smadl／5的表达，显示0B中存在Smadl／5吸收部分的直接作用，也可反映药物在机体作用下形的表达，且补肾益精壮骨中药血清可影响Smadl／5在成的代谢物和药物诱生的机体内源性物质的间接结0B中的表达。Smad蛋白是I型骨形态发生蛋白受体果，能真实反应药物在体内的实际作用，其药理作用的底物，在BMP诱导成骨的信号转导过程中起着重要与整体药效作用时相过程有良好相关性。因

5、此，在目作用。说明补肾益精壮骨中药血清对于0B的增殖具前条件下血清药理学研究方法在中药研究中占有重有促进作用。要地位。兹将近年来的研究成果综述如下。IGF一1是0B的促有丝分裂剂，能促进0B增殖、分1中药药物血清对成骨细胞的影响化和募集，抑制细胞凋亡，刺激骨胶原的转录和DNA合0B是来源于间充质干细胞(MSCs)的单核细胞，在成，抑制胶原降解，增加骨基质沉积。有证据显骨形成和骨重建的过程中发挥重要作用。成熟的0B示，0P中0B活性降低、骨形成减少与IGF-1信号系统可以合成和分泌I型胶原、骨钙素、骨桥蛋白和

6、胰岛有关。研究显示，龟鹿二仙胶药物血清高剂量组在素样生长因子(IGF—I)，以及雌激素和甲状旁腺素体外可促进大鼠0B的增殖，增加IGF一1的分泌量，从(PTH)等。并且可通过核因子KB受体活化因子而促进骨的形成。(RANK)／核因子KB受体活化因子配体(RANKL)／骨保雌激素既影响骨的形成又影响骨的吸收。0B上的护素(OPG)系统调节破骨细胞的分化活化。雌激素受体(ER)有a、两种亚型，分布于不同的靶研究表明，多种中药及复方可通过不同途径促进组织，有不同的生物学作用，其中ERo在ER表达过程0B的增殖，增

7、强其活性并抑制凋亡。骨碎补总黄酮药中起重要作用，ER在骨组织调控中发挥重要作用。物血清可刺激体外培养新生sD大鼠0B增殖，促进0B由补肾中药(含有熟地黄、淫羊藿、山萸肉等)药物血合成和分泌碱性磷酸酶(ALP)，且能增加OB骨钙素的清培养大鼠OB，逆转录一聚合酶链式反应法(RT—PCR)分泌，促进矿化结节的形成。OB的钙转换功能是骨测定ERB-mRNA表达，结果显示，补肾方药物血清对代谢的重要环节，与0B的增殖、有机质形成和钙化能0B的ERB—mRNA表达有明显升高作用，推测其可能通过上调ERB—mRNA，纠

8、正失衡的骨偶联，调控骨重建周通讯作者：冯小辉，E-mail：Iver1985@sina．com期中的骨形成及骨再建率，维持骨密度n。。沈氏等⋯2014年2月第21卷第2期中国中医药信息杂志·131·通过实验观察到健骨固本胶囊药物血清能够刺激体进0B的成骨功能而实现的。外培养的大鼠0B增殖，提高ALP的活性，上调OB的2中药药物血清对破骨细胞的影响ERa表达，与空白对照组比较有显著差异。提示健骨0c是高度分化的多核