沉痛悼念我国著名的肝脏病学专家孟宪镛教授-论文.pdf

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1、荬用肝脏病杂志2013年12月第16卷第6期JClinHepatol，Dec．．．No．6·573·症的推动。NKT细胞在正常的肝血窦内表达，该细胞被认为andmolecularbasisOtnonalcoholicsteatohepatitisandnonal—coholicfattyliverdisease．Expe~RevClinImmuno1，2013，9在病毒感染、肿瘤免疫和自身免疫性疾病巾连接天然免疫和’(8)：727-738．获得性免疫。它们在NAFLD的明确作用仍存在争议。我们综[3]MuirK，HazimA，HeY，eta1．Proteomicandlipid

2、omicsigna—合NKT细胞的现有知识，认为NKT参与了从脂肪变性到turesoflipidmetabolisminNASH-associatedhepatocellularNASH的整个过程。此外，NKT细胞和半恒定NKT细胞carcinoma．CancerRes，2013，73(15)：4722—4731．(CDld一依赖，iNKT细胞)的数量在人类和小鼠的肝脏中存f4】PetrasekJ，CsakT，GanzM，eta1．Differencesininnateim—在显著差异。不同的NKT细胞亚型在该疾病的进展中所发munesignalingbetweenalcoho

3、licandnon-alcoholicsteatohep—挥的不同作用目前还不清楚。在人类，研究发现外周和肝脏atitis．JGastroenterolHepato1．2013．28Suppl1：93—98．NKT细胞出现的频率与非酒精性脂肪肝的进展相关。脂肪变[5]NeteaMG，vanderMeerJW．Immun0deficiencyandgeneticdefectsofpattern—recognitionreceptors．NEn#JMed，2011，性与肝脏NKT细胞数量的减少相关。在人NASH，随着脂肪364．60—7O．变性程度的增加，肝组织NKT细胞数量减少。

4、相比之下，进[6]SekiE，BrennerDA．Toll—likereceptorsandadaptormolecules展为NASH伴炎症的患者肝脏却表现为NKT细胞的增加。inliverdisease：update．Hepatology，2008，48：322—335．Adler等认为NKT细胞在中度至重度脂肪变性患者肝脏和[7]MencinA，KluweJ，SchwabeRF．Toll—likereceptorsastargets血清中的水平增加，而iNKT细胞数变化不大。inchronicliverdiseases．Gut，2009．58：704720．在肝纤维化小鼠

5、，有研究发现缺乏NKT细胞的小鼠肝[8]CaniPD．Metabolicendotoxemiainitiatesobesityandinsulin纤维化程度减轻，推测与减轻了Hedgehog和骨桥蛋白信号resistance．Diabetes，2007，56：176l～1772．通路作用有_炎。这两条信号通路都是与人类NASH的进展密[9]HritzI．Thecriticalroleoftoll—likereceptor(TLR)4inalcoholicliverdiseaseisindependentofthecommonTLR切相关的。另有研究显示NKT细胞消耗可以导致代谢

6、的改adapterMyD88．Hepatology，2008，48：12241231．变。高脂饮食可以导致肝脏磷脂活化。研究还发现，iNKT细[10]YeD．Toll—likereceptor4mediatesobesity-inducednon—胞基因敲除小鼠通过增加T细胞激活的炎症因子和趋化因alcoholicsteatohepatitisthroughactivationofXboxbinding子的基因表达，增加了饮食导致的肝脏炎症反应。protein．1inmice．Gut，2012，61：10581067．近来研究表明，机体免疫因素参与了NASH的发生，其[11]G

7、abeleE．RoleofTLR9inhepaticstellatecellsand中肝细胞、枯否氏细胞、pit细胞、星状细胞和内皮细胞等都experimentalliverfibrosis．CommBiochemBiophysRes，2008，376：271—276．参与了肝脏的免疫调节。TLRs、NLRs和NKT等是其主要的[12]PetrasekJ，DolganiucA，CsakT，eta1．TypeIinterferons免疫调节相关因素。它们通过各自不同的信号途径发挥效protec