重组人血管内皮抑制素联合TACE治疗肝细胞癌的现状分析.pdf

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1、誊l用：Cl临i床医药毒志研究专辑2014年第18卷第1期·186·JoumaofClinicalMedicineinPractice⋯⋯’一。。⋯一⋯⋯重组人血管内皮抑制素联合TACE治疗肝细胞癌的现状分析单长胜，于春鹏，王松(青岛大学附属医院介入治疗中心，山东青岛，266000)摘要：经导管动脉化疗栓塞术(TACE)已成为国际上公认的治疗不可切除中晚期肝细胞癌的首选治方案，另外联合抗血管生成药物能够有效阻止肝细胞癌的复发及转移。重组人血管内皮抑素注射液(恩度)是中国学者自主研发的一种新型重组人血管内皮抑制药物，具有抗血管生成等多靶点的抗肿瘤效应。在临床实

2、践中恩度联合TACE治疗肝细胞癌取得了一定的疗效。关键词：经导管动脉化疗栓塞术；恩度；肝细胞癌；抗血管生成中图分类号：R735文献标识码：A文章编号：1672-2353(2014)S1·184-03肝细胞癌(HCC)是严重危害人类生命健康血管解剖差异。肝细胞癌的血供95％以上来源的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率分别居全球于肝动脉，只有少部分来自于门静脉供血，而正常所有肿瘤的第5位和第2位¨。中国肝细胞癌发肝组织的血供只25％～30％来自于肝动脉，栓病率和死亡率均位居全球第1，其中死亡率约为塞肿瘤供血动脉后肿瘤血供减少约90％，致使肿55％。目前，手术切除被认

3、为是有可能治愈肝瘤缺血坏死，而正常肝组织血流量只减少35％，细胞癌的主要手段，但是肝细胞癌早期症状隐匿，一般不影响正常肝组织血供。②TACE是通大部分患者就诊时已经发生了肝内外转移，加之过选择性栓塞肿瘤供血动脉，让肿瘤缺血坏死，并肝细胞癌的患者多伴有肝硬化，且术后复发率较且提高肿瘤局部化疗药物浓度起到抗肿瘤作用。高，因此适合外科手术切除者不足20％[3J。经导目前化疗药物主要选择：奥沙利铂、吡柔比星、丝管动脉化疗栓塞术(TACE)已成为国际上治疗不裂霉素等，栓塞剂主要用超液体碘化油，明胶海可切除中晚期肝细胞癌的首选治疗方法。但是临绵、PVA颗粒及微球等J，其

4、中超液态碘化油是床观察中发现，其远期疗效受肿瘤的复发和转移应用最为广泛的栓塞剂。碘化油与化疗药物可逆影响，而影响肿瘤复发和转移的根本因素是栓塞性结合的特性使化疗药物能从碘化油内慢慢释放后的肿瘤在缺氧环境的刺激下释放大量促血管生出来，使得肿瘤组织局部化疗药物浓度高、作用时长因子，诱生肿瘤血管侧枝循环形成。近年来，随间长，可较有效的发挥化疗作用。由以上2点可着肿瘤血管在分子基因水平的深入研究取得突破知，肝细胞癌TACE术能够抑制肿瘤生长，促使肿性进展，一系列分子靶向药物在临床上得到应用瘤细胞坏死、凋亡。并取得显著疗效，其中以重组人血管内皮抑素注TACE治疗中晚期

5、肝细胞癌也存在着不足：射液(恩度)为代表的多靶点抗血管生成药物联多数TACE术不能完全杀灭肝肿瘤细胞。经单纯合TACE已成为现今肝细胞癌介入综合治疗的热TACE治疗后，仅有5％左右病例肿瘤完全坏死，点之一。本文针对恩度联合TACE治疗肝细胞癌其余95％的肿瘤包膜内外均可见存活的癌细胞。的现状展开探讨。残余的癌细胞成为肿瘤复发和转移的根源，TACE术后未坏死的肿瘤细胞大部分处于增值活跃状1肝细胞癌的TACE治疗概况态，其缺血、缺氧状态使一些促血管生长因子1975年Goldstein等⋯首先报道了TACE的(VEGF)、血清胰岛素样因子2(IGF__2)等分泌应

6、用，经过约40年的发展，TACE已成为非外科增加，促进新生血管的生成，新生血管与其他肝内手术治疗肝细胞癌的首选疗法。TACE治疗肝细血管形成侧枝循环，增加了复发转移的机会J。胞癌的理论依据：①肝细胞癌与正常肝组织供血根据相关研究统计，TACE术后3年复发率高达收稿日期：2014—04—15研究专辑单长胜等：重组人血管内皮抑制素联合TACE治疗肝细胞癌的现状分析·l87·30％60％，5年生存率<10％[。研究表明，分子靶向药物联合TACE治疗临床疗效明显高于单一治疗，联合应用可以克服各2恩度抗血管生成作用机制自缺点，发挥各自优势，产生增效协同作用。实践自19

7、71年，美国哈佛大学医学院Folkman教证明多靶点抗血管生成药物恩度具有超强的优越授就在《新英格兰医学杂志》上提出了恶性肿瘤性，展示了良好的应用前景。生长和转移依赖血管形成的观点，以及通过抑制目前国内外学者相继报道了恩度治疗肝细胞肿瘤血管的生成，阻断肿瘤细胞营养的供给，从而癌的研究进展。GangDeng等¨研究发现，恩度达到抑制或消除肿瘤细胞的理论后¨，国内外学联合TACE治疗兔VX2肝细胞癌，肝细胞癌生长者针对抗血管生成相关机制及相关的抗血管生成率较对照组明显减低，且血管内皮生长因子(VEGF)、微血管密度(MVD)表达较单纯TACE药物作了大量的探索研

8、究。目前抗血管生成药物与对照组明显减低，恩度能显著地