资源描述：
《药物杂质及其对安全性的影响》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、...卜。v,Zl,OeOoVol17N仅SrialN74)药物杂质及其对安全性的影响TheeetoftheimPurityondrugsafetyfe李真龚培力曾繁典摘要药物杂质与药品质量、安全性及效能密切相关,杂质控制在药物开发研究中的重要性越来越受到重视。本文综述了药品杂质的来源、杂质对药品安全性的影响及杂质的控制方法,阐明了加强杂质作用研究的(华中科技大。学同济医学院临床药意义理研究所,武汉430030)关键词药物杂质;安全性创,功国滋床药理学杂志200117(司:打了一打3AbstraetTheilnPty5relatedtothequality
2、,safetyandeeaey.Theeontrolofuri1fitheimPtyasbeeomereandmoreilllPortantindrugdeveloPmeniandreseh.丽hmoarc,ThisartielereviewedtheresoureetheeetondrugsafetyandtheeonirolmethodfeoftheimP丽ty,elarifiedthesenseoftheimPuritystu勿ing.LIZHCl心rdin1Purity,saKeyWfetye.LiGONGPinnaaeo,:一iJClil,200
3、1174JI一4J了ZENGFanDianChPhrm(6)、,人们对药品上市前必须进行质随着时代的进步科技水平的提高量、安全性和效能科学评价的重要性有了更加充分的认识。与药品质量密切相关的是药物所含杂质的控制。杂质往往与药品安全性有关,且在少数情况下与效能也有关。因此控制杂质水平在药物开发研究过程中越来越受到医药工作者的重视。1.杂质的来源,一般而言杂质是指在生产及贮存过程中引进或产生的药物以外的其stitUteofClinlaaeol卿毋、。,(InicaPhrm他化学物质这些物质一般与特定药物相关可分为有机杂质和无机杂TongjiMediealCol
4、lage。:of质源于以下几个方面理“口ii印and.角动ngUnversofscience11源于药品生产过程中普遍使用的溶媒、催化剂等Technolo幻气han4了0030)肠,如氨节青霉素钠在提纯过程中有机溶媒因结合情况和干燥条件的不,,、、’同存在不同程度的残留如二氯甲烷异丙醇丙酮等【];丁胺卡那霉素在生产过程中需用乙醇进行多次重结晶精制,原料药中残留的乙醇等。.、12反应不完全而存在的反应原料,反应初始复合物合成中间产物、副产品等与合成过程相关的物质:一一收稿20010812,:一一如对乙酞氨基酚生产中乙酞化反应为可逆反应修回20011027终产
5、物中必然会残留‘生煞中国临床药理学杂志2川)【勺几曰日第l’拦第6期‘曾姚’4期)。,对氨基酚过敏原均是日一内酸胺类抗生素容易引发过敏反应的,1.3贮存过程中的氧化、分解、水解产物原因。此外杂环药物中最常见的合成杂质N一甲基一4-苯基一1,2,3,6一四氢咄咤(MPTP)能选择性破坏黑质和苍如麻醉乙醚在贮存过程中遇空气易氧化成有毒的,{’过氧;,白球的多巴能神经元诱发帕金森氏症类似的症状址四化物甘汞放置较久或保存不好能分解生成剧;;对乙,环素中的降解产物引起范科尼综合症甲氨蝶吟的副产毒的升汞与汞酞氨基酚有一定稳定性但在潮湿;19,长期受热,能自行,,物产生
6、发热反应98年美国引起的流行性嗜酸性细胞情况下分解生成对氨基酚也能进一一-步氧化及缩合,产生新的杂质。硫酸奈替米星注射剂对增多引起的肌痛综合征(EMS)也是因为左色氨酸(L。oa热不稳定,药液本身的pH值、安瓶氮气的充量及稳定tryptphn)生产过程中的杂质引起的[’]更为严重的是有些杂质(ETu)是Ethylenebisdithioerbaoate(EBDC)中剂用量配比(在处方允许范围内)对注射剂在贮存期内,,的变色影响很大,可带来杂质。的杂质其有基因毒性可导致啮齿动物产生甲状腺肿瘤!’!。,1.4手性化合物中的光学异构体和肝胜肿瘤此外糖精的合成中间
7、产物有致畸作用胁屈嗦的初始物有致突变作用等。随着立体化学和对映体选择性在药物开发和评价,杂质与药品安全性的关系是很复杂的手性化合物中的重要性逐渐被人们认识,在手性化合物合成过程中,的光学异构体对药物安全性的影响尤为复杂。有的对由于差向异构化作用或立体化学互变,会产生光学异映体药理作用相同但有程度差异,有的作用具有互补构体。对光学活性体的药物而言,其消旋物和手性对映性,但不少光学异构体药物的不同光学异构体的存在体都是杂质。可影响药效,甚至引起严重的不良反应。主要表现形式1.5药物的多种晶型〔6,,如下]:¹使药效降低如用于治疗感染的氧氟沙星外消一些药物由于晶
8、型不同在药效及其它方面产生的。,旋体的作用仅为左旋体的一半º药理作
