基因工程疫苗.ppt

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1、基因工程疫苗基因工程疫苗：狭义的疫苗被称做传统疫苗（traditionalvaccine），即完整的病原体为主制成的疫苗；而基因工程疫苗则属于新一代疫苗（NewgenerationVaccine）或高技术疫苗范畴（High-techVaccine）。主要包括基因工程亚单位疫苗、基因工程载体疫苗、核酸疫苗、基因缺失活疫苗、蛋白工程疫苗等等，广义的还包括遗传重组疫苗、合成肽疫苗、抗独特型抗体疫苗以及微胶囊可控缓释疫苗等。一、传统疫苗与新型疫苗的区别：传统疫苗①疫苗的研制则主要是通过人体实验从经验与失败中获得。②20世纪以来，

2、随着病原学、流行病学、免疫学，特别是病毒组织培养技术的发展，大量传统疫苗相继问世。③免疫学的进展，使人们可以通过是否产生中和抗体判定疫苗成功与否。几乎所有免疫保护机制明确，可以产生中和抗体，又易于培养的疫苗都已获得成功。甚至一些新出现的疾病，主要具备上述特点，也可以使用传统疫苗技术迅速研制成功（表5-5）。④对于免疫保护机制不明确，有潜在致癌性或免疫病理作用，以及病原不能或难于培养的疫苗，使用传统疫苗技术就很难研制成功。（一）基因工程疫苗geneengineeringvaccine基因工程疫苗，也称遗传工程疫苗（gene

3、ticengineeringvaccine），指使用重组DNA技术克隆并表达保护性抗原基因，利用表达的抗原产物，或重组体本身制成的疫苗。主要包括基因工程亚单位疫苗，基因工程载体疫苗，核酸疫苗，基因缺失活疫苗，及蛋白工程疫苗等五种。1、基因工程亚单位疫苗(geneengineeringsubunitvaccine)基因工程亚单位疫苗又称生物合成亚单位疫苗或重组亚单位疫苗。是指利用DNA重组技术将编码病原微生物保护性抗原基因导入受体菌或细胞，使其在受体中高效表达，分泌保护抗原肽链继续保护性抗原肽链，加入佐剂及制成基因工程亚单

4、位疫苗。2、基因工程活载体疫苗（geneengineeringvectorvaccine）基因工程活载体疫苗可以是非致病性微生物通过基因工程的方法使之表达某种特定病原物的抗原决定簇基因，产生免疫原性。也可以是致病性微生物通过基因工程的方法修饰或去掉毒性基因但仍保持免疫原性。在这种疫苗中，抗原决定簇的构像与致病性病原体抗原的构象相同或者非常相似，兼有活疫苗和死疫苗的优点。在免疫力上很有优势。主要有基因突变疫苗和复制性活载体疫苗。基因突变体疫苗，这类疫苗是认为的将病原体的某个或某些基因全部或部分删除，使其毒力下降不在引起临床

5、疾病但仍能感染宿主并诱发保护性免疫力3、核酸疫苗（nucleicacidvaccine）核酸疫苗(nucleicacidvaccine),也称基因疫苗(geneticvaccine),是指将含有编码的蛋白基因序列的质粒载体，经肌肉注射或微弹轰击等方法导入宿主体内，通过宿主细胞表达抗原蛋白，诱导宿主细胞产生对该抗原蛋白的免疫应答，以达到预防和治疗疾病的目的。核酸疫苗是利用现代生物技术免疫学、生物化学、分子生物学等研制成的，分为DNA疫苗和RNA疫苗两种。但目前对核酸苗的研究以DNA疫苗为主。DNA疫苗又称为裸疫苗，因其不需

6、要任何化学载体而得此名。DNA疫苗导入宿主体内后，被细胞（组织细胞、抗原递呈细胞或其它炎性细胞）摄取，并在细胞内表达病原体的蛋白质抗原，通过一系列的反应刺激机体产生细胞免疫和体液免疫。4、基因缺失疫苗（genedeletedlivevaccine）是利用基因工程去掉病毒基因组中负责毒力的基因中的某一片段，使其成为缺损病毒株，所制成的一类疫苗。缺失突变株在自然条件下不易发生返祖成强毒，所以这种突变株是稳定的。用这种方法可能会制造出有良好免疫原性，而且在安全性上更加有保证的弱毒疫苗株，也可以改造现行的，安全性还不能令人满意的

7、弱毒疫苗的基因组，使其更加安全可靠。国外有报道用基因工程将Ⅰ型单纯疱疹病毒（HSV-1）基因组造成缺失，所构建的突变株对实验动物的毒力明显减弱，遗传性稳定，经脑内免疫小鼠后，用HSV-1强毒攻击，证明有良好的保护作用。又据报道，美国马里兰大学据此原理，应用基因工程研制出了一种减毒的霍乱弧菌苗，在志愿者中对这种菌苗进行了试验，获得了令人满意的结果。我国已成功地研制出去掉了决定伪狂犬病病毒毒力的显性胸腺核苷酸激酶基因（tKgene）的伪狂犬病胸腺核苷激酶（TK）缺失苗，用于猪伪狂犬病的防制，收到了良好效果5、蛋白工程疫苗（p

8、roteinengineeringvaccine）蛋白工程疫苗是指将抗原基因加以改造，使之发生点突变、插入、缺失、构型改变，甚至进行不同基因或部分结构域的人工组合，以期达到增强其产物的免疫原性，扩大反应谱，去除有害作用或副反应的一类疫苗。（二）遗传重组疫苗（geneticrecombinantvaccine）遗传重组