大豆异黄酮对阿尔茨海默病大鼠海马RAGE介导的信号转导通路的影响-论文.pdf

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1、中国中西医结合杂志2012年6月第32卷第6期CJITWM，June2012，Vo1．32，No．6·797·大豆异黄酮对阿尔茨海默病大鼠海马RAGE介导的信号转导通路的影响刘长安汪远金那莎朱洁蔡标摘要目的观察大豆异黄酮(soybeanisoflavones)对阿尔茨海默病(Alzheimersdisease，AD)大鼠高级糖化终产物受体(receptorforadvancedglycationendproducts，RAGE)介导的信号转导系统的影响。方法采用13淀粉样蛋白25—35片段(amyloid135埘，A135)双侧海马注射建立AD大鼠模型，60只大鼠随机分为模型组、大豆异黄酮高剂

2、量组[30mg／(kg·d)]、大豆异黄酮低剂量组[10mg／(kg·d)]、雌激素组[0．4mg／(kg·d)]及假手术组，每组12只。大豆异黄酮高、低剂量组和雌激素组造模后3天灌胃给药(2mL／7．)，模型组与假手术组给予等体积的0．5％羧甲基纤维素钠(CMC—Na)灌胃，连续21天。酶联免疫吸附法观察各组大鼠海马组织RAGE、白细胞介素一6(interleukin一6，IL一6)的含量。分光光度法检测大鼠海马组织天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3(cysteine．containingaspartate．specificprotease．3，Caspase一3)活性。免疫组织化学法观察大鼠

3、海马组织磷酸化细胞外信号调节激酶1／2(phosphorylationextracellularsigna1．regulatedkinasel／2，P-ERK1／2)的表达。结果与模型组比较，大豆异黄酮可显著降低AD大鼠海马RAGE蛋白、IL．6含量、Caspase一3活性及ERK1／2蛋白磷酸化水平(P<0．01)。结论大豆异黄酮对AD大鼠海马组织RAGE介导的炎症信号通路具有下调作用，减弱炎症反应，降低A13的神经毒性，抵抗海马神经元凋亡。关键词大豆异黄酮；阿尔茨海默氏症；高级糖化终产物受体；磷酸化细胞外信号调节激酶1／2；白细胞介素-6；天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶一3Efectsafs

4、IIsoflavonesonRAGEMediatedSignalTraP．sductionintheHippocampusofRatswithAlzheimersDiseaseLIUChang．an，WANGYuan．jinNASha，etalDepartmentofBiochemistryⅡndMolecuZ口r曰—ology，CollegeofIntegratedChineseandWesternMedicine，AnhuiCollegeofTraditionalChineseMedicine，Hefei(230038)ABSTRACTobjectiveToinvestigatetheef

5、fectsofsoybeanisoflavonesonreceptorforadvancedglyca-tionendproducts(RAGEs)mediatedsignaltransductioninthehippocampusofratswithAlzheimersdisease(AD)．MethodsADratmodelwasestablishedbybilateralhippocampusinjectionofamyloidp25-35(AI325_35)．Sixtyratswereequallyrandomizedinto5groups，i．e．，themodelgroup，the

6、highdosesoybeanisoflavonesgroup(atthedailydoseof30mg／kg)，thelowdosesoybeanisoflavonesgroup(atthedailydoseof10mg／kg)，theestrogengroup(atthedailydoseof0．4mg／kg)，andthesham—operationcontrolgroup．Threedaysaftermodeling2mLsoybeanisoflavonesorestrogenwasrespectivelyadministratedtoratsinthehighdosesoybeani

7、soflavonesgroup，thelowdosesoybeanisoflavonesgroup，andtheestrogengroupbygas—trogavage．Equalvolumeof0．5％CMC-Nawasadministeredtoratsinthemodelgroupandthesham-opera—tiongroup．Thetreatmentlastedfor21days．T