高碘酸氧化法制备端氨基聚乙二醇的研究.pdf

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1、第44卷第5期应用化工Vol.44No.52015年5月AppliedChemicalIndustryMay2015高碘酸氧化法制备端氨基聚乙二醇的研究1，21122陈阳建，许丽丽，张新波，彭富君，宋潇达（1.浙江医药高等专科学校生物与制药学院，浙江宁波315100；2.中国药科大学生命科学与技术学院，江苏南京210009）摘要：单甲氧基聚乙二醇5000（mPEG5000）和对甲苯磺酰氯（p-TsCl）磺酸酯化，得到单甲氧基聚乙二醇对甲苯磺酸酯（mPEG5000-OTs），与乙醇胺亲核取代反应，获得末端具有β-氨基醇结构的聚乙二醇中间体，用高碘酸盐氧化，1得相对分子质量5000的端氨

2、基聚乙二醇（mPEG5000-NH），总收率75.1%，产物结构通过IR和HNMR进行表2征。关键词：端氨基聚乙二醇；高碘酸氧化；乙醇胺；亲核取代；β-氨基醇中图分类号：TQ314.2；O633.1文献标识码：B文章编号：1671-3206（2015）05-0972-04Preparationofamino-terminatedpoly（ethyleneglycol）byperiodateoxidation1，21122CHENYang-iian，XULi-li，ZHANGXin-bo，PENGFu-iun，SONGXiao-da（1.SchoolofBiologyandPharma

3、ceutics，ZhejiangPharmaceuticalCollege，Ningbo315100，China；2.SchoolofLifeScienceandTechnology，ChinaPharmaceuticalUniversity，Nanjing210009，China）Abstract：Monomethoxypoly（ethyleneglycol）tosylate（mPEG5000-OTs）wassynthesizedbysulfonicesterificationfrommonomethoxypol（yethyleneglycol）5000（mPEG5000）andp

4、-toluenesulfonylchloride（p-TsCl），andthenreactedwithethanolamineasnucleophiletoproduceanewpol（yethyleneglycol）in-termediatewiththeβ-aminoalcoholstructureattheend.Amino-terminatedpoly（ethyleneglycol）（mPEG5000-NH）withtherelativemolecularmassof5000was75.1%.Thestructuresofproductswere21characterized

5、andidentifiedbyIRandHNMR.Keywords：amino-terminatedpoly（ethyleneglycol）；periodateoxidation；ethanolamine；nucleophilicsubstitution；β-aminoalcohol聚乙二醇（PEG）是一种用途极广的高分子化合重要中间体之一。其制备方法主要有：高压反应釜物，在生物医药中，PEG因具有两亲性和良好的安氨化法、盖布瑞尔合成法、叠氮化钠/催化加氢还原［7-9］全性、生物相容性，且无活性、也无毒副作用，故作为法、Mitsunobu-Staudinger法等。这些合成方法往辅料

6、被广泛应用于药物制剂以及药物的缓释、靶向往反应条件苛刻，需要用到高压反应釜等设备，或者［1-2］研究，还可以通过共价连接于蛋白质或多肽以改需使用一些毒性较大且危险的试剂（如水合肼、叠善蛋白、多肽类药物的生物化学特性和药动学性氮化钠等），并且反应步骤繁琐。［3-4］［5］质，甚至用于小分子药物的修饰。由于PEG本文选用单甲氧基聚乙二醇5000（mPEG5000）的末端羟基反应活性很小，难以参与下一步的化学为原料，与对甲苯磺酰氯（p-TsCl）反应，获得反应，直接应用受到局限，通常需要将末端羟基转变mPEG5000-OTs，然后与乙醇胺通过亲核取代反应获为活性更高的基团，如氨基、羧基、醛

7、基等活性基得中间体，再用高碘酸钠氧化，获得单甲氧基聚乙二［6］团，其中，端氨基聚乙二醇是一种用途广泛的医醇氨基（mPEG5000-NH2）。该方法原料易得、操作药化工原料，也是制备其他活性末端PEG衍生物的简便，具有较高的应用价值。目前尚未见文献报道。收稿日期：2014-12-31修改稿日期：2015-03-06基金项目：浙江省公益性技术应用研究计划项目（2014C31158）；宁波市自然科学基金资助项目（2014A610208）；浙江医药高等专科学校校级