atf技术及应用系统介绍

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1、REFINETECHNOLOGYRefineTechnology制造和世界范围内销售最好的细胞截留设备ATF™系统，ATF™系统主要因为能支持极高细胞密度而闻名，可用于研发至大规模商业化生产，ATF™同样也为生物产品工艺的每一个阶段提供优化和支持。FACILITY设备在工艺研发和生产中引进新的技术和方法时，设备必须能促使工艺优化和提高综合效率。不同公司，不同阶段，设备目标可能有所不同，但是，对于所有公司而言，不管公司规模大小、产品还是财政状况不同，有些目标肯定是相似的，这些相似的目标包括增加蛋白表达量，降低成本，提高灵活性ATF™系统不管是通过极高细胞密度培养提高蛋白产量，

2、还是通过快速低剪切力细胞收获以及随之简化下游操作等，都为实现这些目标提供了很多机会。利用ATF™系统优势将多种优化改进结合起来，会得到简单并且激动人心的新的生物制造“未来工厂”典范，这样的“未来工厂”具有小规模、多产品、灵活度高、高产量特点，从而使得成本减少。它可以不需要大规模（甚至中等规模）的不锈钢生物反应器就能生产满足市场需要的抗体，也可以使得疫苗生产多样化，能够使得产量迅速增加，从而可以快速响应各地需求。在评估ATF系统的影响时，最直接的改变通常是获得上十倍的生物反应器产量，在大规模生产环境中需要很好的理解这一改变，以保证将这一改变真正在大规模商业化生产时实现。比如，

3、一个成功的上游工艺可能导致下游工艺瓶颈，所以Refine也将ATF系统的应用进行了延伸以满足整体的工艺强化要求。我们意识到提供不同的方法解决同样的问题并且在实现过程中允许高的灵活性非常重要。不管是用于N-1步骤时为获得高密度种子的扩增还是用于最终生产发酵，大规模灌培养流渐渐成为主流。现在可以使用浓缩灌流培养方法（ConcentratedPerfusion）可以获得1g/L/day蛋白产量，这意味着一次性的1000L生物反应器能够每天生产1Kg蛋白–显然超过了很多人的期望。但是，除非公司理解如何最好的利用这样的更高产量，否则连续收获产品并不会被所有人喜欢。所以，我们也为这些公

4、司提供了一次浓缩收获产品的方式，超滤（UF）步骤能获得超过100m的极高细胞密度，根据细胞特定产率，能够获得20g/L甚至更高的蛋白产量。ATF系统可以在哪些方面影响你的工艺或者设置？目标工艺开发生产缩短工艺开发时间√n/a-只需要一种细胞培养基，可以简化工艺开发时培养基分析-很容易达到高细胞密度，使得开发高表达量细胞株不再那么需要简化和减少研发实验空间√n/a-在细胞系和产物之间，浓缩灌流培养工艺(concentratedperfusion)基本不需要对设备进行优化-通过放大过程时直截了当的流量计算，下游开发也相应减少在一次性设备的帮助下，可以增加生产规模数量√√-不需要

5、无菌和清洗空间-很方便的整合至一次性生物反应器增加过程效率（体积产量，产量等）√√-极大增加体积产率-容易获得高产量，并移除离心收获步骤在同样的产量下，降低劳动力和工厂占地面积√√-同样的产能需求，生物反应器规模缩小10倍-移除了传统的最初的复苏设备，很小的占地面积设备具有很高的使用灵活性，最小的资金投入√√-不同孔径的滤器选择，可以对大部分蛋白、病毒和治疗分子进行分离、浓缩、清洗和洗滤操作TECHNICAL技术ATF™系统最初设计是用于哺乳动物细胞灌流培养工艺，其使用中空纤维滤器达到有效的细胞分离，同时具有低剪切力和能开发出可靠的大规模生产工艺特点。这种过滤系统很快被采用

6、为理想的细胞截留设备，并应用于许多大规模商业化灌流生产中。传统的用于研发的玻璃生物反应器和用于生产的不锈钢生物反应器很容易与ATF系统进行连接，ATF系统通过各种不同的标准接头和端口连接至不同的发酵设备，比如Sartorius/BraunBBI,Applikon,NewBrunswick,Bioengineering,Biolafitte/PierreGuerin等。一次性系统越来越快的被采用，从最初的摇动装置和Wave类型系统，到搅拌类型的一次性袋式生物反应器，都需要新的一次性接头，以方便Refine的细胞截留和灌流设备的连接。连接头比如PallKleenpack,GED

7、AC以及SartoriusStedimOpta等都能很好的应用于ATF和一次性生物反应器的连接。现在，ATF系统基本可以连接所有类型不同规模（1-1000L）一次性生物反应器：SartoriusCultibag和STR,XCellerex,Hyclone,GEWave,ATMI,NBSCelligenBlu以及MilliporeCellReady等在过去10年，Refine一直在为ATF系统提供不同类型的滤器，最近70um的筛选组件（screenmodule）也被证明特别受到市场欢迎：70um的筛选组件适合于贴壁细