酸性成纤维细胞生长因子生物学特性及其应用研究进展

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1、lo第5卷第1期OlinJmyR印击andWaracl}kalj(巾micF~tica)．Fd~arv2010．v0J5．N0．1·55·．综述．酸性成纤维细胞生长因子生物学特性及其应用研究进展靳波徐盈斌刘旭盛1974年，Gospodarowicz等从牛脑垂体中分离纯化出上存在蛋白激酶c的磷酸化位点，该位点的磷酸化可能是一种对成纤维细胞系Balb／c3T3的分裂增生具有促进效应aFGF的活化形式，能够使aFGF与胞质和胞核内的物质相互的多肽，命名为成纤维细胞生长因子，其等电点为9．16。后作用⋯，而肝素与aFGF的结合是导致aFGF活化的主要原来发现脑组织中尚有另

2、外一种与其同源性较强、功能相似但因。也有人认为，外源aFGF向胞质和胞核的转位与磷脂酸等电点为5．16的FGF，故将前者命名为碱性成纤维细胞生肌醇一3激酶的活化有关。长因子(bFGF)，后者命名为酸性成纤维细胞生长因子(aF—转位除上述的过程外，还包括aFGF从胞核进入胞质进GF)。而转位到胞外，这个过程涉及细胞的旁分泌作用。aFGF由一、生物学结构与功能的关系于没有常规的分泌信号肽序列，使很多合成它们的细胞存在研究表明，人类aFGF由154个氨基酸组成，都是B筒状较低的释放水平。资料表明，有一种结合蛋白(HBp17)能蛋白质。aFGF的二级结构包括l2条不平行B

3、链组成的三够与aFGF结合，一同由细胞内转位到细胞表面的受体，进一叶草结构，组成亚结构折叠单位的4条链，连接为稳定的统步分泌到细胞外面。对于转位过程中确切的分子机制还一体。aFGF刺激其受体的生化过程由aFGF酪氨酸激酶有待于进一步探索。受体(aFGFR)介导。aFGFR的活性和信号转导依赖于aFGF二、生物学功能诱导的二聚化作用，这个过程需要肝素的作用。aFGF发挥aFGF具有广泛的生物学功能，能影响多种细胞如问充作用需通过信号转导级联反应和核转位两条途径。aFGF的质细胞(血管内皮细胞、平滑肌细胞、心肌细胞、成纤维细胞、生物学特性与其多肽链序列中的多个功能区域

4、密切相关，主角化细胞)，内分泌细胞(卵泡粒层细胞、。肾上腺皮质细胞要的功能区包括受体结合区、肝素结合区和核转位区[3z3。等)，神经细胞(星形胶质细胞、少突胶质细胞、神经元等)的1．受体结合区：由aFGF诱导的促进细胞有丝分裂活动生长、分化及功能。由于aFGF具有促进损伤修复、营养和保是其在细胞表面与特异性跨膜酪氨酸激酶受体结合引起的。护神经元、促血管生成等许多方面的作用而成为研究的热aFGF与其高亲和力受体结合成二聚体，激活了受体的胞内点。最近几年随着生物工程技术的发展，已能大批量生产重酪氨酸激酶区，活化的激酶使磷脂酶C一磷酸化，后者可使组人aFGF(haFGF

5、)，并能为临床治疗提供帮助。磷脂酰肌醇_4，5二磷酸分解为甘油二脂和三磷酸肌醇等物1．损伤修复作用：有研究表明，aFGF对小型猪背部全层质。皮肤缺损创面有明显的促愈合作用13]。aFGF能够促进创2．肝素结合区：aFGF对其受体的激活需要肝素与aFGF面肉芽组织生长，诱导毛细血管胚芽形成与再上皮化，对创的结合。aFGF所需的肝素结构是由特定的aFGF—aFGFR复面修复有明显的促进作用。持续转染能够分泌aFGF的真核合体形式决定的j。肝素精细结构的变化和严格调控不但细胞可以保证创伤和修复组织的细胞生长。aFGF促进可以影响其与aFGF的正向及反向作用，而且可以改变

6、FGFs损伤修复方面的作用已经得到了大量实验研究的证实，这对家族成员活性增强的特异性J。人类aFGF结合低分子肝素其进一步的研究及临床应用有非常重要的推动作用。后，其三级结构的构象发生变化，使蛋白质溶解温度提高，2．促血管生长作用：许多研究表明，aFGF有非常明显的结构更加稳定”。此外，肝素还可抑制蛋白酶对aFGF的水促进血管内皮细胞生长的作用。Pandit等”研究发现，aF．解，从而延长aFGF的生物半衰期。GF等生长因子具有显著诱导血管生成，促进体表、缺血性内3．核转位区：aFGF的促有丝分裂作用除了通过其受体脏以及脊髓神经与大脑等修复的作用。这可能对缺血性心

7、上的酪氨酸激酶活化而产生的信号转导级联反应外，还需要脏病的促血管形成治疗有较大的帮助。在与其他心血管aFGF本身通过跨膜转运进入细胞核内发挥作用，通过影响病的比较研究中，不稳定性心绞痛患者的血aFGF水平是显RNA聚合酶加强核蛋白体基因的转录，以加速细胞由G。一G著升高的。提示在冠状动脉粥样硬化性心脏病中，aFGF在和G．一S期的转换，促进细胞的分裂与增殖。这种核转位的冠状动脉侧枝生长中发挥着重要的作用”。过程对于有丝分裂的完成是必需的J。aFGF通过受体酪氨3．促神经生长作用：aFGF对多种体外培养神经元有神酸激酶的活化产生了信号转导级联反应，引起即刻早期基经营

8、养作用，表