新发现两种化合物有望治疗艾滋病.doc

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1、新发现两种化合物有望治疗艾滋病据美国斯克里普斯研究所网站2月3日报道称，该所科学家最近发现了两种化合物，可作用于人类免疫缺陷病毒（I【TV）蛋白酶的新的结合点位，从而为开发出疗效更好、更抗耐药性的新型艾滋病药物奠定了基础。相关研究成果将刊登在3刀出版的《化学生物学和药物设计》杂志上。蛋白酶抑制剂是艾滋病治疗屮广泛使用的药物之一。通常情况下，HIV蛋白酶的形状会表明它的功能。在自我复制过程屮，病毒会制成一种长的蛋白链，而蛋白酶会将其碎裂为更短的片段，以新的【【TV病毒粒子最终装配成功。蛋白酶分子两侧生有两个剪刀样的襟翼，通过襟翼的开闭来完成从长蛋白链上分离出片段的任务。H前的HI

2、V蛋白酶药物，即是模仿HIV蛋白酶链的某些区域（如裂解位点）的形状，与蛋白酶屮空部位的活性位点绑定，从而使蛋白酶失去效能，阻止HIV产牛新的传染粒子。斯克里普斯研究所亚瑟?奥尔森实验室的研究助理亚历克斯?L?佩里曼，用计算机对一•种具有多重抗药性的变异HTV毒株（V82F/T84V）的运动状况进行了模拟。结果表明，抗药性蛋白酶分子的襟翼比普通蛋白酶分子的襟翼会开放更多，且更灵活。肖药物进入活性位点绑定凹槽吋，要关闭襟翼就需要更多的能量，而冃前的药物却无法提供这些能量。其结果是药物不会停留在绑定位点，凹槽还是会被IITV蛋白链所用，从而产生新的传染粒子。通过模拟实验，佩里曼及同事

3、确定了解决该问题的方法。如同控制剪刀开闭需要在剪刀柄上施力一样，佩里曼设想，新约物应该能与蛋白酶两侧的可选位点绑定，从末端抑制襟翼，给抗HIV药物以足够的帮助来关闭襟翼，使蛋白酶失效。这些化合物应该是•一种“变构片段”，具有小分子结构，可转变分子的力学特性。为找到这种化合物，在过去几年里，佩里曼研究小组对数百个化合物片段进行了筛选。他们首先对分子的不同构彖进行晶化处理，然后从这些晶体屮筛选出一组片段，通过斯坦福同步辐射光源（SSRL）来判定它们屮哪一个具有所需的结构特点。最终，研究人员发现了两个采样——片段2-甲基环乙醇和眄卩朵-6-竣酸。通过附加x射线结晶实验证实，这些片段的

4、确会与蛋白酶的新位点绑定，从而会改变蛋白酶的结构偏好。斯克里普斯研究所的助理教授C?戴维?斯托特指出，该研究能使科学家窥探到…个对抗HIV蛋白酶的全新纱物设计方法。研究表明，蛋白酶分子具有两个菲活性位点绑定凹槽（变构部位），可用来开发对抗HIV的耐药性的新战略。佩里曼则称，实验证实了计算模型假设，即HIV蛋白稱具有除活性位点外的表面凹槽，可将药物绑定。以这些位点为靶点的药物可使现在的活性位点抑制药物更有效。而将非活性位点作为药物标靶的战略对其他疾病也有效果，尤其是当存在基因突变导致抗纱性出现吋更是如此。这两个新化合物十分微小，仅是“片段”,因此FI前还不能指望它们成为强力抑制剂

5、。但这是一个开始，佩里曼表示,这一研究结果为开发新型的抗艾滋病药物奠定了结构基础。