斯皮仁诺产品介绍.pptx

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1、伊曲康唑—侵袭性真菌感染治疗的首选目录伊曲康唑简介伊曲康唑产品特点化学结构作用机制PK/PD体外药敏伊曲康唑—侵袭性真菌感染(IFI)治疗首选广谱高效（经验/预防/确诊治疗的临床研究）安全经济伊曲康唑研发上市历史80年代化合物合成伊曲康唑胶囊1986年国外上市，1993年10月中国上市伊曲康唑口服液1997年国外上市，2004年8月中国上市伊曲康唑注射剂1999年国外上市，2003年9月中国上市ItraconazoleH3CNNNNNNNNOCH3OOOHClCl伊曲康唑剂型胶囊部分病人吸收不规则口服液（环糊精赋形剂）生物利用度提高（增加30-60％）

2、不受胃pH影响局部反应静脉注射液（环糊精赋形剂）2000年2月投放市场快速达到有效血浆浓度1、安瓿2、盐水袋3、延长管斯皮仁诺®注射剂的独特包装羟丙基-β-环糊精的结构是脂溶转化为水溶的关键环糊精的结构式环糊精包被药物示意图伊曲康唑化学结构InternationalJournalofAntimicrobialAgents.2000;15:159-168.β-环糊精技术提高了伊曲康唑的生物利用度伊曲康唑口服液相对于胶囊的生物利用度（健康志愿者单剂量给药）相对生物利用度（%）伊曲康唑的作用机制乙酰辅酶A真菌细胞壁伊曲康唑真菌细胞膜角鲨烯羊毛固醇角鲨烯环氧化

3、物14-去甲基羊毛固醇甲基戊酸麦角固醇14α-脱甲基酶麦角固醇合成途径ERG11基因EurJClinMicrobiolInfectDis(2008)27:327–334伊曲康唑阻断真菌细胞膜的合成伊曲康唑的PK/PD特点组织器官浓度高JournalofClinicalPharmacyandTherapeutics(2001)26,159-169给予伊曲康唑（单剂量200mg）后组织浓度和血药浓度比值伊曲康唑的PK/PD特点独具活性代谢产物，浓度为原药的两倍ReynesJ,BazinC,AjanaF,etal.Antimicrobialagentsand

4、chemotherapy.1997;41:2554-8.A组：12名非AIDS患者，CD4+细胞>200/mm3B组：11名AIDS患者，CD4+细胞<100/mm3血浆浓度(ng/ml)伊曲康唑与羟基伊曲康唑的血药浓度变化趋势伊曲康唑的PK/PD特点活性代谢产物具有与原药相当的抗真菌活性常用抗真菌药物代谢物比较参数氟康唑伊曲康唑伏立康唑卡泊芬净代谢产物无活性羟基伊曲康唑,有活性伏立康唑-氧化氮芥,无活性无活性的肽伊曲康唑：主要代谢产物：羟基伊曲康唑具有和伊曲康唑的相当的活性浓度是伊曲康唑的2倍伏立康唑：主要代谢产物：N-氧化物在血浆中约占72%该代谢

5、产物抗菌活性微弱Ref:FDA核准说明书念珠菌属曲霉菌属新生隐球菌组织胞浆菌属皮肤癣菌属糠秕孢子菌属皮炎芽生菌申克孢子丝菌巴西副球孢子菌粗球孢子菌马尔尼菲青霉•••伊曲康唑广谱抗菌活性抗菌谱比较ModifiedafterO’Brienetal,ASHEdu,2003真菌两性霉素B氟康唑伊曲康唑伏立康唑卡泊芬净米卡芬净白念热带念近平滑念克柔念光滑念新生隐球菌荚膜组织胞浆菌皮炎芽生菌粗球孢子菌巴西副球孢子菌曲霉卡氏肺孢子菌毛霉根霉镰刀霉*****复方新诺明（TMPco）目前是最佳方案抗真菌药物对酵母菌的敏感性【MIC,μg/ml】菌属菌株数氟康唑两性霉素B

6、伊曲康唑伏立康唑卡泊芬净MIC50MIC90MIC50MIC90MIC50MIC90MIC50MIC90MIC50MIC90念珠菌属白色念珠菌9400.120.250.06120.020.030.020.020.120.25近平滑念珠菌3890.50.50.120.250.030.060.020.030.51热带念珠菌2020.250.50.120.250.020.060.020.060.121光滑念珠菌2444160.120.250.2510.2510.120.25克柔念珠菌9432640.250.50.250.250.250.50.250.5季也蒙

7、念珠菌52480.120.250.250.50.060.12116葡萄牙念珠菌210.120.50.060.120.020.060.020.020.51新型隐球菌18316160.060.250.250.50.250.5>16.0>16.0西班牙3,378菌株体外活性研究伊曲康唑对念珠菌及新型隐球菌具有优异的抗菌活性Cuenca-EstrellaM,etal.AntimicrobialAgentsandChemotherapy,March200650:917-921.西班牙3,378菌株体外活性研究伊曲康唑对曲霉菌具有优异的抗菌活性Cuenca-Est

8、rellaM,etal.AntimicrobialAgentsandChemotherapy,