微生物限度检查及效价检查技术.pptx

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1、微生物限度检查技术效价检查技术成都锦华药业质量部微生物限度检查技术目录一、总则环境、要求二、微生物限度检查概述及限度标准三、微生物限度检查计数方法四、计数培养基适用性检查、供试品计数方法适用性试验五、供试品检查：检验量、供试品检查六、控制菌检查法一、总则环境：微生物计数试验在不低于GMP现行版要求的D级洁净环境、局部洁净度不低于B级的单向流空气区域内进行。要求：⑴全过程必须严格遵守无菌操作，防止再污染，防止污染的措施不得影响供试品中微生物的检出。⑵单向流空气区域、工作台面及环境应定期进行监测。⑶如供试品有抗菌活性，应尽可能去除或中和。供试品检查时,若使用了中和

2、剂或灭活剂，应确认其有效性及对微生物无毒性。⑷供试液制备时如果使用了表面活性剂，应确认其对微生物无毒性以及与所使用中和剂或灭活剂的相容二、微生物限度检查概述及限度标准1、微生物限度检查的范围（1）根据药品使用要求，把药品划为两大类：①规定灭菌药品如注射剂、严重烧伤、眼科用药②非规定灭菌药物：包括一般的口服固体制剂药物，这类药物允许一定限量的微生物存在，但同时规定不得有致病菌存在。（2）染菌量检查：需氧菌、霉菌酵母菌对药品的污染程度。（3）控制菌检查：大肠埃希菌、沙门菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌（膏剂）二、微生物限度检查概述及限度标准2、微生物限度检查的意义

3、⑴药品染菌对使用者的潜在危害药品中所含致病菌，这是造成药源性感染疾病的直接原因。药品染菌还可使其产生霉变、酸败等理化性质改变造成药品失效、变质，甚至产生毒素，危害使用者的健康。为保证药品质量，必须对微生物污染进行必要的控制和检验。二、微生物限度检查概述及限度标准⑵药品染菌反映药品生产工艺的科学性、合理性及质量管理水平。微生物限度检查的各项数据，是对药品生产工艺、生产环境、质量管理及人员素质的综合评价依据之一。只有优良的GMP企业，才能提供优质的医药产品，凡工艺条件、生产管理水平、生产人员素质差，不注意文明生产的单位和企业，其生产的药品染菌必然严重，不合格率高。

4、二、微生物限度检查概述及限度标准⑶药品微生物限度检查的特殊性活体细胞分布不匀多数处于受损状态生境复杂二、微生物限度检查概述及限度标准3、我国药典，根据药品使用的要求，将微生物限度标准分为两大类：对于规定灭菌的药品，包括注射剂和输液剂，以及用于体腔、严重烧伤、溃疡、出血及眼科用药等制剂。必须严格无菌，即在规定检验量的供检样品中不得检出活微生物。对于非规定灭菌药品，包括常用的口服制剂与局部外用制剂。允许在规定量的样品中，检出一定限量的微生物，但不得检出某些控制菌。二、微生物限度检查概述及限度标准与药品质量密切相关的还有辅料、包装材料以及生产环境的检测和医用材料、器

5、械等也都制定了相应的微生物学限度指标。三、染菌量检查计数方法供试品检查时,应根据供试品理化特性和微生物限度标准等因素选择计数方法，所选的方法必须具备检测充足样品量的能力，以保证所获得的试验结果能够判断供试品是否符合规定。所选方法的适用性须经确认。三、染菌量检查计数方法平皿法、薄膜过滤法、最可能数法（MPN法）MPN法用于微生物计数时精确度较差，但对于某些微生物污染量很小的供试品，MPN法可能是更适合的方法。供试品检查时,应根据供试品理化特性和微生物限度标准等因素选择计数方法所选方法的适用性须经确认。四、计数培养基适用性检查、供试品计数方法适用性试验供试品微生物

6、计数中所使用的培养基应进行适用性检查。供试品的微生物计数方法应进行方法适用性试验若检验程序或产品发生变化可能影响检验结果时，计数方法应重新进行适用性试验。四、计数培养基适用性检查、供试品计数方法适用性试验1、计数培养基适用性检查和供试品计数方法适用性试验⑴菌液制备及使用菌种试验用菌株的传代次数不得超过5代（从菌种保藏中心获得的干燥菌种为第0代），并采用适宜的菌种保藏技术进行保存，以保证试验菌株的生物学特性。四、计数培养基适用性检查、供试品计数方法适用性试验试验菌株试验菌液的制备金黄色葡萄球菌〔CMCC(B)26003)〕胰酪大豆胨琼脂培养基或胰酪大豆胨液体培养

7、基30～35℃，18～24小时铜绿假单胞菌〔CMCC（B)10104〕枯草芽孢杆菌〔CMCC(B)63501〕白色念珠菌〔CMCC(F)98001〕沙氏葡萄糖琼脂培养基或沙氏葡萄糖液体培养基，20～25℃，2～3 天黑曲霉〔CMCC(F)98003〕沙氏葡萄糖琼脂培养基或马铃薯葡萄糖琼脂培养基，20～25℃，5～7天，或直接获得丰富孢子四、计数培养基适用性检查、供试品计数方法适用性⑵计数培养基适用性检查需氧菌总数计数金黄色葡萄球菌胰酪大豆胨琼脂培养基或胰酪大豆胨液体培养基30~35℃不超过3天铜绿假单胞菌枯草芽孢杆菌白色念珠菌胰酪大豆胨琼脂培养基30~35℃不

8、超过5天黑曲霉霉菌和酵母菌总数计数白色