晚期非小细胞肺癌单克隆抗体治疗的研究进展_江山.pdf

《晚期非小细胞肺癌单克隆抗体治疗的研究进展_江山.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、·7482·吉林医学2013年12月第34卷第35期·综述·晚期非小细胞肺癌单克隆抗体治疗的研究进展江山，杨小琼(四川省泸州医学院附属医院呼吸内一科，四川泸州646000)［关键词］非小细胞肺癌;单克隆抗体;靶向治疗［1－2］肺癌是发病率最高的恶性肿瘤之一，临床报道显示，IgG1抗体，由Genentech公司研究开发。他通过抑制血管内皮我国城市恶性肿瘤中肺癌发生率居首位。肺癌按细胞形态可生长因子的活性，减少肿瘤的新生血管形成，从而减少肿瘤的以分为小细胞肺癌(Smallcelllungcancer，SCLC)和非小细胞血供

2、、氧供、营养物质的供应而抑制肿瘤生长。贝伐单抗抑制肺癌(Non－smallcelllungcancer，NSCLC)。非小细胞肺癌作血管内皮生长因子的活性包括:促有丝分裂活性、内皮细胞增［3－4］［11］为最常见的肺癌类型之一，占肺癌患者数75%～80%。强血管通透性活性以及其他促血管生成活性。某项临床随着人们对肿瘤发生过程中分子机制研究的深入，逐渐发展试验显示，贝伐单抗与其他抗肿瘤方案联合治疗NSCLC，可明起了以肿瘤发生过程中一些关键分子为靶点的靶向治疗显提高患者的生存率以及生存期。2005年美国临床肿瘤协会(Mol

3、eculartargetedtherapy)。肺癌的分子靶向治疗主要包括会议报道在卡铂/紫杉醇化疗方案中加入或不加入贝伐单抗单克隆抗体、抑制酶蛋白活性的小分子药物、抗血管生成药治疗ⅢB期～Ⅳ期的NSCLC的Ⅲ期临床研究(E4599)是治疗［12］物、抑制蛋白翻译的反义ＲNA以及与细胞内分子特异性作用NSCLC的重要的里程碑。研究证实了联合单克隆抗体治的药物等。目前靶向治疗主要着眼于抑制生长因子受体系统疗的三药联合方案(贝伐单抗加紫杉醇加卡铂)较二药方案和抗肿瘤血管生成两方面。其中表皮生长因子(EGF)以及表(紫杉醇加卡铂

4、)具有明显优势，两组ＲＲ分别为27%和10%皮生长因子受体(EGFＲ)信号通路是研究的热点之一。相应(P＜0.0001)，无进展生存期为6.4个月和4.5个月(P＜的药物主要包括作用于EGFＲ的单克隆抗体、EGFＲ介导的小0.0001)，中位生存分别为12.5个月和10.2个月(P=［12］分子络氨酸激酶抑制剂(TKI)、作用于血管内皮生长因子0.007)，大幅提高了传统NSCLC一线化疗疗效。［5－8］(Endothelialgrowthfactor，VEGF)的单克隆抗体。现对近年来单克隆抗体在晚期非小细胞肺癌治疗方

5、面的临床研究综3EGFＲ单克隆抗体帕尼单抗述如下。帕尼单抗(Panitumumab)是一种IgG2单克隆抗体，完全人源化，可以与EGFＲ高度特异性地结合，进而阻断配体诱导［13］1EGFＲ单克隆抗体西妥昔单抗的信号激活，从而抑制肿瘤生长。有临床研究选择既往未［14］西妥昔单抗(Cetuximab，ErbituxTM，IMC－225)是一种治疗过的ⅢB或Ⅳ期非小细胞肺癌患者，比较卡铂(AUC=2EGFＲ拮抗剂，由人IgG1的重链和轻链的恒定区域和鼠抗6，每3周)加紫杉醇(200mg/m，1次/3周)联合或不联合帕2EGFＲ

6、抗体组成。西妥昔单抗同表皮生长因子受体结合以刺尼单抗(2.5mg/m，1次/周)化疗的疗效及其安全性。研究激表皮生长因子受体的降解，从而导致表皮生长因子受体下结果显示，单纯化疗组与帕尼单抗联合化疗组之间在PFS调其表达，阻断酪氨酸激酶磷酸化和细胞内信号转导途径，达(5.3个月对比4.2个月、P=0.55)和总生存(Overallsurvival，到抑制癌细胞的增殖，诱导癌细胞的凋亡的目的;西妥昔单抗OS)(8.0个月对比8.5个月，P=0.81)上均无显著差异。结同时还可以减少血管内皮生长因子(VEGF)和基质金属蛋白果

7、提示帕尼单抗联合一线化疗方案可能对晚期非小细胞肺癌酶的产生。有体外实验用西妥昔单抗作用于H460、SPC－A－无明显疗效。［9］1、H1229、A549四株细胞株，通过采用CCK8来检测各组细胞增殖和抑制情况，选择SPC－A－1、A549细胞株用PI标记4抗Her2的单克隆抗体曲妥珠单抗后应采用流式细胞技术以观察细胞凋亡情况。实验发现西妥曲妥珠单抗(Trastuzumab)是一种抗Her2的单克隆抗昔单抗作用细胞株后细胞的凋亡现象明显，细胞的增殖受到体，他可以和肿瘤细胞的HEＲ2/neu特异性地结合，从而阻断不同程度的抑

8、制;西妥昔单抗对细胞的作用呈浓度和时间依细胞内生长信号的转导，同时曲妥珠单抗还可以诱导体内巨赖性;通过Westernblot检测发现p－AKT、p－MAPK、p－噬细胞以及自然杀伤细胞攻击肿瘤细胞，以达到抑制和杀伤EGFＲ蛋白表达量均较对照组明显下降，从而证明了西妥昔单肿瘤细胞的目的。比较用或不用曲妥珠单抗联合一线化