甲状腺机能减退症-81090426-卢天宇.pdf

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1、甲状腺机能减退症动物模型与疾病研究进展09级动物医学二班卢天宇81090426摘要：甲状腺机能减退症（hypothyroidism，简称甲减）系甲状腺激素合成甲状腺与分泌不足，或甲状腺激素生理效应不好而致的全身性疾病。若功能减退始于胎儿或新生儿期，称为克汀病；始于性发育前儿童称幼年型甲减；始于成人称成年型甲减。女性甲减较男性多见，且随年龄增加，其患病率见上升。新生儿甲减发生率约为1/7000，青春期甲减发病率见降低，成年期后则见上升，甲减的病因以慢性淋巴细胞性甲状腺炎为多。近年来国内外为更好地研究甲减病因、发病机制、病理过程,许多甲减动物模型纷纷被建立。现结合有关文献,就近年甲减动物模

2、型的研究进展作一回顾。关键词：甲状腺机能减退症研究进展动物模型1疾病简介1.1疾病分类1.1.1根据病变发生的部位分类（1）原发性甲减：由甲状腺腺体本身病变引起的甲减称为原发性甲减，占全部甲减的95%以上。（2）中枢性甲减：各种原因引起的垂体或下丘脑功能低下致TRH或TSH缺乏所致的甲减。（3）甲状腺激素外周作用障碍所致的甲减。1.1.2根据病变的原因分类：可分为药物性甲减、手术后或131I治疗后甲减、特发性甲减及垂体瘤术后甲减等。1.1.3根据甲状腺功能减低的程度分类：可分为临床甲减和亚临床甲减。1.2临床表现甲减起病隐匿，病程较长，很多患者缺乏特异性症状和体征，主要表现以代谢率减低

3、和交感神经兴奋性下降为主。由于甲状腺激素缺乏可影响全身各个系统，因此甲减时全身各系统均有改变。甲状腺本身可以萎缩或肿大，部分原发性甲减患者如未得到及时治疗，可出现垂体增大，治疗后可恢复。1.3病理变化：1.3.1.甲状腺可以萎缩或肿大。甲状腺缩小者甲状腺滤泡及胶质部分或全部消失，出现致密透明样的纤维组织甲状腺肿大者，早期可见甲状腺滤胞增生、肥大，胶质减少或消失;久病者甲状腺呈结节状，滤泡内充满胶质。1.3.2.垂体：垂体垂体的病理因病因不同而不同。原发性甲减者由于甲状腺激素分泌减少，对垂体TSH细胞的反馈抑制作用减弱，TSH细胞增生使垂体前叶增大，甚至呈结节状增生，MRI或cT检查示垂

4、体增大，有时误诊为垂体肿瘤。继发性甲减者垂体有相应表现如垂体肿瘤、垂体坏死、萎缩等。1.3.3.其他组织器官：黏液性水肿含透明质酸、黏蛋白、黏多糖的液体在组织内浸润，在皮下浸润致使皮肤肿胀，表皮萎缩、角化;肌纤维的浸润引起骨骼肌及心肌退行性变，以致坏死。1.3.4各内脏的细胞之间亦有同样变化，可在胸腔、心外腔和腹腔内积液。肌纤维、骨骼肌、平滑肌、心肌的间质水肿，肌纤维肿胀，断裂或空泡变性，心脏扩大，并可发生脂肪心、脂肪肝，胃肠粘膜萎缩。脑组织为灶性退行性改变，粘蛋白沉积、水肿。久病者常有动脉粥样硬化。其余内分泌腺可萎缩，功能减退。1.4流行病学甲状腺功能减退若始于胎儿或新生儿期，称为克

5、汀病；始于性发育前儿童称幼年型甲减；始于成人称成年型甲减。女性甲减较男性多见，且随年龄增加，其患病率见上升。新生儿甲减发生率约为1/7000，青春期甲减发病率见降低，成年期后则见上升，甲减的病因以慢性淋巴细胞性甲状腺炎为多。1.5疾病危害与研究进展甲减作为现在人类较为常见的疾病之一，近年来发生率呈上升趋势，临床甲减患病率为l％，随年龄的增长而增加，以女性居多，晚期常表现为黏液性水肿【1】临床表现为嗜睡、精神异常，木僵甚至昏迷，目前在临床上已较少见。患者体征包括皮肤苍白、低体温、心动过缓，呼吸衰竭和心力衰竭等。本病最常发生于伴有心肺疾病的老年甲减患者，预后差，死亡率达20%左右。由于近年

6、来对医药类投入加大，甲减的疾病危害逐渐得到控制，如现在甲减病人常用的优甲乐等。2疾病治疗主要是甲状腺激素替代治疗，以使甲状腺功能维持正常，一般需要终身替代，少数桥本甲状腺炎也有自发缓解的报道。药物可选择左甲状腺素。药物替代剂量与患者年龄及体重有关，治疗剂量应个体化。成人维持剂量多在50－200ug/天。左甲状腺素半衰期为7天，口服后约80%被吸收。服药后约6周可达到血药浓度的平衡。起始剂量为左甲状腺素25ug/天，以后每一至两周增加一次剂量，直至维持量，达到维持剂量的指标是临床症状改善，T3、T4、TSH正常，妊娠妇女应将TSH控制在2.5mU/L以下，FT4在正常范围高限水平。儿童需

7、要较高的剂量，而老年患者则需要较低剂量，对老年人或有冠心病史者，起始剂量应更小，缓慢加量，以防诱发和加重心肌缺血（心肌酶改变[2]）。甲状腺癌患者需要相对大剂量替代，约2.2ug/kg/天，高危患者控制TSH在防止肿瘤复发需要的水平（0.1mU/L或更低水平）。对亚临床甲减患者，一般认为TSH大于10mU/L时亦需要替代治疗，TSH在4－10mU/L之间且TPOAb阳性者可密切随访甲状腺功能，必要时给予甲状腺激素替代治疗[3]。在中国也有一些医