三邻甲苯基磷酸酯诱导母鸡坐骨神经动作电位特性的时效.pdf

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1、中国药理学与毒理学杂志２００５年１０月；１９（５）：３８７－３９２ＣｈｉｎＪＰｈａｒｍａｃｏｌＴｏｘｉｃｏｌ２００５Ｏｃｔ；１９（５）：３８７－３９２·３８７·三邻甲苯基磷酸酯诱导母鸡坐骨神经动作电位特性的时效性变化张利平，郭新，王青山，朱英建，谢克勤（山东大学公共卫生学院毒理学研究所，山东济南２５００１２）摘要：目的研究三邻甲苯基磷酸酯（ＴＯＣＰ）诱发母最为敏感。鸡迟发性神经毒性（ＯＰＩＤＮ）发生过程中坐骨神经动关键词：三邻甲苯基磷酸酯；复合动作电位；坐骨作电位特性的时间效应关系及其与症状分级间的神经；有

2、机磷化合物；毒性关系，寻找敏感指标，为探讨ＴＯＣＰ引起ＯＰＩＤＮ的发中图分类号：Ｒ９９４．３病机制及早期诊断提供依据。方法成年罗曼母－１文献标识码：Ａ鸡，一次ｐｏ７５０ｍｇ·ｋｇＴＯＣＰ，在ｄ０，５，１０，１５和２１文章编号：１０００３００２（２００５）０５０３８７０６测定母鸡坐骨神经动作电位。结果ＴＯＣＰ处理母鸡逐渐出现下肢行走不协调、站立行走困难等症状，三邻甲苯基磷酸酯（ｔｒｉｏｒｔｈｏｃｒｅｓｙｌｐｈｏｓｐｈａｔｅ，至ｄ１５完全瘫痪。坐骨神经动作电位特性随各时ＴＯＣＰ）是一种具有神经毒性的有机磷

3、酸酯类间点及症状分级变化。在ｄ５，１０，１５和２１与ｄ０对（ｏｒｇａｎｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｓ，ＯＰ），工业上常作为增塑剂、阻燃剂照组相比，坐骨神经传导速度减慢，分别降低１６％和净铅剂使用，可经口、皮肤和呼吸道吸收中毒，引发（Ｐ＜０．０５），３３％，４７％和４７％（Ｐ＜０．０１）；复合动作有机磷酯迟发性神经毒性（ｏｒｇａｎｏｐｈｏｓｐｈｏｒｕｓｅａｓｔｅｒ电位（ＣＡＰ）潜伏期渐延长，分别增加２７％（Ｐ＜［１］。在２０世纪２０ｉｎｄｕｃｅｄｄｅｌａｙｅｄｎｅｕｒｏｔｏｘｉｃｉｔｙ，ＯＰＩＤＮ）０．０５），３９％，４

4、５％和７３％（Ｐ＜０．０１）；波幅分别减小年代的美国，因服用了被ＴＯＣＰ污染的饮料首次大规６％（Ｐ＞０．０５），２２％，３７％和４０％（Ｐ＜０．０１）；最大模暴发，我国也报道数起ＴＯＣＰ引起ＯＰＩＤＮ的病刺激强度分别增加１０％和１０％（Ｐ＞０．０５），３１％和例［２，３］。在接触ＴＯＣＰ７～１４ｄ（或更长）后患者出现感３４％（Ｐ＜０．０１）；阈值强度在各时间点变化不明显；觉异常，由下肢渐向上肢发展的衰弱无力，常见步态痛觉阈值分别升高３０％，５６％，７９％和８０％（Ｐ＜失调、行走困难，严重者可瘫痪；显微镜检查见轴

5、突变０．０１）。在ＯＰＩＤＮ症状分级为１～２，３～４，５～６和性、髓鞘降解或脱落［１，４］，神经肌电检查显示运动神经７～８级时与０级时相比，坐骨神经传导速度分别降传导速度减慢较显著，肌肉多出现病理性自发电位，低１６％（Ｐ＜０．０５），３３％，４３％和５０％（Ｐ＜０．０１）；潜与临床表现一致［５］。实验研究显示，母鸡ＴＯＣＰ染毒伏期分别升高２７％（Ｐ＜０．０５），３３％，４０％和７３％后ｄ２１坐骨神经不应性增加［６］，而有关坐骨神经动作（Ｐ＜０．０１）；波幅分别降低６％和９％（Ｐ＞０．０５），电位特性的时效关系的

6、变化、改变的先后顺序及敏感３６％和３９％（Ｐ＜０．０１）；最大刺激强度分别升高性的研究未见报道。故本研究用ＴＯＣＰ和成年罗曼１０％和１０％（Ｐ＞０．０５），２１％和３５％（Ｐ＜０．０１）；阈母鸡作为ＯＰＩＤＮ经典诱导剂和动物模型在不同时间强度变化不明显。结论ＴＯＣＰ诱导母鸡坐骨神经点测定坐骨神经动作电位特性，探讨改变的时间效动作电位特性随时间延长及症状加重进行性变化，应关系及其与症状分级间的关系，寻找最早、最为敏以神经传导速度及复合动作电位潜伏期变化最早、感的指标，为进一步探讨ＴＯＣＰ引起ＯＰＩＤＮ的发病机制

7、及早期诊断提供依据。收稿日期：２００５０３１１接受日期：２００５０６０６基金项目：国家科技部９７３重大基础研究资助项目（２００２ＣＢ５１２９０７）１材料与方法作者简介：张利平（１９８０－），女，江苏省泗阳县人，硕士研究生，研究方向为神经毒理学；谢克勤（１９５５－），男，山东１．１药品和试剂省莒南人，教授，博士生导师，研究方向为神经毒理学。ＴＯＣＰ，由中国医药（集团）上海化学试剂公司生联系作者Ｅｍａｉｌ：ｋｅｑｉｎｘ＠ｓｄｕ．ｅｄｕ．ｃｎＴｅｌ：（０５３１）产；ＢＬ４２０Ｅ生物机能实验系统，成都泰盟

8、科技有限８３８２１３２公司生产。·３８８·ＣｈｉｎＪＰｈａｒｍａｃｏｌＴｏｘｉｃｏｌ２００５Ｏｃｔ；１９（５）１．２动物处理大刺激强度２５％的刺激为刺激强度，单刺激，延时１成年罗曼母鸡，１０月龄，体重１．５～２．０ｋｇ，由山ｍｓ，波宽０．１ｍｓ，记录双通道复合动作电位，以两对东省农业科学院家禽研究所提供。适应性饲养１周记录电极间距离Ｓ（ｍｍ）除以两通道复合动作电位后，将母鸡随机分为ｄ０