抗血管生成治疗防治放射性肺炎作用及机理研究进展 (2).pdf

《抗血管生成治疗防治放射性肺炎作用及机理研究进展 (2).pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、恩度对小鼠急性放射性肺炎过程中TGF-β1表达的影响及其临床意义研究背景研究目的研究方法研究结果结论放射性肺损伤是胸肺是人体部放射治放射治疗对射线最疗的常见是恶性肿敏感的器并发症瘤的重要官之一治疗手段研究背景放射性肺损伤放疗后1～3个月放射性肺炎放射性肺纤维化低热、咳嗽、咳白粘痰、胸痛、放疗3个月后逐步进展的呼吸困难,呼吸衰竭气短、咯血不可逆！研究背景背景放射性肺炎背景放射性肺损伤棘手放疗胸部肿瘤放射性肺炎无有效干预放射性肺纤维化亟待攻克！SignalingmoleculesCytokinesCytokinesgrowthfactor

2、sIL-1αIL-chemokines6TNF-αVEGFIL-1αIL-TGF-β1Increase6TNF-αInfiltrationcellsTGF-β1LeukocytesLunginjuryRTRadiationeffectsPhysiologicaleffectsPhysiologicaleffectsROS/RNSHypoxiaHypoxiaFibrosisDNAdamageLungDensityLungDensityBreathingApoptosisEdemaEdemadifficulty1d3d6~8w24wPer

3、fusionPerfusionPhysiologicaleffectsPhysiologicaleffectsDecrease研究背景背景刺激fb细胞合成大量胶原蛋白趋化并促进fb细胞分裂增殖趋化炎症细胞及成熟分化TGF-β122）解(2最关键趋化单核巨噬细胞合成释放多种细胞因子刺激纤维母细胞趋化炎症细胞合成细胞外基质和纤维母细胞并抑制其降解TGF-β↑1促纤维母细胞成促进细胞合成熟、增殖、分化IL-1、TNF-α、PDGF研究背景TGF‐ß是放射性肺损伤过程中的关键细胞因子当肺间质受照射后，立即触发一个细胞因子网络瀑布反应，肺泡巨噬

4、细胞，II型肺泡细胞产生和释放TGF-ß增加，通过旁分泌和自分泌调节PDGF、FGF（成纤维细胞生长因子），IGF（胰岛素样生长因子）和TNF-α等的产生，从而促进间质成纤维细胞的的增殖和分化。背景刺激fb细胞合成大量胶原蛋白趋化并促进fb细胞分裂增殖趋化炎症细胞及成熟分化TGF-β122）解(2最关键趋化单核巨噬细胞合成释放多种细胞因子背景抗血管内皮抑素生成广谱重组人血管内皮抑素（恩度）与放疗联合能否在增敏同时也鼠实验不加重放射性肺损伤联合放疗临床or放疗保护？增敏联合NP增效副反应不增未见其对正常肺影响的报道研究目的建立小鼠急性放

5、射性肺炎模型，观察恩度对照射后不同时间点小鼠肺组织TGF-β水平变化的影响。1研究方法C57BL/6近交系雌性小鼠108只照射+恩度单纯照射单纯恩度空白对照胸部单次照射+i.p.恩度胸部单次照射i.p.恩度+i.p.生理盐水i.p.生理盐水方法C57BL/6小鼠108只随机平分为4组空白对照单纯恩度单纯照射照射&恩度NT组EN组RT组RT/EN组假照射假照射照射12Gy照射12Gyi.p.NSi.p.恩度i.p.NSi.p.恩度分别于照射后1h、6h、12h、24h、72h、2w、4w、8w、24w时从每组中随机选出3只小鼠取出肺组织

6、RT-PCRHE染色免疫组化检测观察评价TGF-β1肺泡TGF-β1mRNA表达水平损伤程度蛋白表达程度方法照射方法：NS和恩度用法：单次胸部照射10ml/(kg·d)Qd×14d直线加速器或直到取肺组织时间剂量率2.4Gy/min恩度用量参照人用量SSD100cm15mg/d，体重60kg计射野18cm×10cm人用量×9.3d3cmTD12Gy仰卧位，自制装置固定小鼠用量（mg/kg）铅挡保护头腹部将肺泡炎分为4级①无肺泡炎（0级）②轻度肺泡炎（Ⅰ级）：单核细胞浸润使肺泡隔增宽，面积小于全肺的20%，肺泡结构正常③中度肺泡炎（Ⅱ级

7、）：受累面积占全肺的20%～50%④重度肺泡炎（Ⅲ级）：面积大于50%免疫组化半定量记分法按阳性染色程按阳性细胞所占度评分比例评分0分为无着色，0分为阴性与背景色一致免疫组化评分×1分为10％以下=1分为浅黄色，>3分为阳性2分为11％-50％略高于背景色3分为51％-75％2分为棕黄色，明显高于背景4分为75％以上色3分为棕褐色单纯照射照射空白对照+恩度研究结果RT-PCR研究结果研究结果HE染色图为RT(左)和RT/EN组（右）6h时图片，可见中性粒细胞渗出。（*400倍）组织病理空白对照单纯恩度单纯照射照射+恩度照射后4周（HE

8、染色,×200）可见肺泡间隔增宽。HE染色。下图为RT(左)和RT/EN组（右）24w时图片，可见有纤维化形成。免疫组化免疫组化照射后1h小鼠肺组织TGF-β免疫1组化染色（SP法,×400）研究结果照射后12h小鼠肺组