丙型肝炎病毒耐药性的研究进展

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1、中国抗感染化疗杂志+**&年&+月&#日第&卷第,期/F48UV8I;F<3，W?%&，D>%,+*-丙型肝炎病毒耐药性的研究进展张继明尹有宽综述翁心华审校［关键词］丙型肝炎病毒；耐药性；!!干扰素中图分类号："#$#%&；"’$(%$文献标识码：)文章编号：&**’!$$*（(+**&）*,!*+,$!*-丙型肝炎病毒（./0）会对抗病毒治疗产生耐药性，使约明显变化。1*2的慢性丙型肝炎患者在接受标准的抗病毒治疗，即!!二、!"#对!$干扰素产生耐药性的原因干扰素联合利巴韦林（34567434

2、8）治疗后，仍不能清除体内的./0对!!干扰素产生耐药性的原因是多因素的，与治./0，导致治疗失败。因此，./0的耐药性已成为慢性丙型疗方案、宿主和病毒本身因素均有关系。肝炎治疗的主要问题。本文就./0对抗病毒治疗（主要为（一）治疗方案!!干扰素治疗）产生耐药性的原因和机制概述如下。!!干扰素单独应用时，疗效有限，利巴韦林单用对C0"一、!"#抗药性及其发生率基本无影响，而两者联合可明显提高疗效。正因如此，目前理论上，抗病毒治疗最理想的结果是把./0从体内清国际上已经把!!干扰素与利巴韦林联合使用作为慢性丙型除，肝功能恢复正常，肝

3、脏组织学得到明显改善。在临床上，肝炎标准的治疗方案。即使以前用!!干扰素治疗复发的病理想的治疗结果通常指达到持久的病毒学应答（9:9;648<=74!人，再次用此方案治疗，也可使部分患者达到C0"。/676?!［-］给#*例单用!!干扰素治疗复发者采用联合治疗方3>?>@4A6?3<9B>89<，C0"），即抗病毒治疗结束后随访1个月或?<;;>等以上，仍保持./0"D)阴性。达到C0"时一般血清丙氨案（!!干扰素1**万N，每周-次H+个月，随后!!干扰素酸转氨酶也可保持正常。如在抗病毒治疗后，./0"D)仍-**万N，每周-次

4、，联合利巴韦林H1个月），达到C0"者持续阳性，则意味着./0对抗病毒药物产生了耐药性（3;等［&］于!!干扰素的半衰期短，而体内新产生./0的量较大（可达对近期的$1个随机对照临床试验进行了G<;6分析，!!干扰&*&+个O=），./0"D)水平通常在给药的第+天反弹，故这素-**万单位，每周-次H&+个月，治疗结束时的病毒学应种

5、给药方式不利于./0的清除，可能为疗效不满意的原因之一。P34<=等［,］将&*,例慢性丙型肝炎患者随机分为每天答率（<8=!>I!;3<6;J<8;3<9B>89<，KE"）为-’2（对照组为&2），C0"仅为&$2（对照组为-2）。联合利巴韦林后，给药组和隔天给药组，在治疗结束时，每天给药组./0C0"可提高到,*2左右，但仍有约1*2的慢性丙型肝炎患"D)转阴率是隔天给药组的+倍，但每天用药给患者带来者对抗病毒治疗产生耐药性，尤其在./0的基因型为&型，不便，且费用较高，副作用较大，故患者常难以接受。为了维治疗前病毒负荷（7

6、436??>6=）高的慢性丙型肝炎患者中，./0持控制病毒复制所需的有效血液浓度，最近国外研制出一种的耐药性更加明显。长效!!干扰素（QKR干扰素），具有吸收和消除慢，分布范围尽管已经肯定，利巴韦林与!!干扰素联合使用，可明显有限等优点，可每周&次给药。系列临床试验结果表明，提高后者的疗效，但其确切机制尚不清楚，目前认为利巴韦QKR干扰素单用（&(*&@O次），C0"可达-*2S-’2，而对林主要通过增强!!干扰素的免疫调节而发挥作用。因此，照组（普通!!干扰素单用）的C0"仅为(2S&’2，疗效明显优于普通制剂［#!$］。./0

7、对!!干扰素与利巴韦林联合应用的耐药机制和对!!干扰素单独应用的耐药机制是相同的，即./0的耐药性主要!!干扰素的疗程对./0耐药性的发生率也有明显影响。Q>?等［(］报告，采用联合治疗方案治疗-*$例慢性丙型表现为对!!干扰素的耐药。在临床上，./0的耐药性可表现为,种不同的类型［+］：肝炎病人，疗程为&+个月者，,#%+2患者达到C0"，而疗程"应答!复发型（3<9B>8=<3!3

8、［’］。./0"D)阴性，停药后很快转为阳性；#应答!突破型（38=<3L4;F53<6M;F3>:@F），指抗病毒治疗过程中./0"D)（二）患者因素一度转为阴性，但尚未停药就转为阳性；$部分应答型（B63!一项&$,,例慢性丙型肝炎患