胶质瘤分子诊疗巡诊ppt课件.pptx

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1、胶质瘤的分子诊疗1目录流行病学组织学分型分子标记物的介绍3详8略病理学诊断流程分子标记物分型发病率诊断时的年龄生存期2流行病学所有原发性中枢神经系统肿瘤的32%中枢神经系统恶性肿瘤的81%。恶性胶质瘤的5年病死率仅次于肺癌和胰腺癌3分类局限型胶质瘤弥漫型胶质瘤I毛细胞型星形细胞瘤II弥漫型星形细胞瘤和少突胶质细胞瘤III间变性少突胶质细胞瘤IV多形性胶质母细胞瘤原发的：55岁以上继发的：55岁以下，低级别胶质瘤发展而来411种胶质瘤分子标志物IDH1/21p/19q联合性缺失MGMT启动子甲基化EGFR扩增EGFRvIII重排PTEN突变TP5

2、3突变BRAF融合BRAF点突变Ki-67miR-181d5IDH1/2生物学功能异柠檬酸脱氢酶产物：a-KGNADPH预后价值存在IDH1/2突变的患者预后好对胶质瘤预后的影响大于组织学分级间变性星形细胞瘤和低级别的GBM:显著延长生存期6IDH1/2一般检测方案预测价值如无突变，建议检测MGMT启动子甲基化来预测预后71p/19q联合性缺失生物学功能不明确检测方法荧光原位杂交PCR阵列比较基因组杂交CGH与其他分子标志物的关系伴随：IDH突变、MGMT启动子甲基化、G-CIMP独立：TP53突变诊断混合型少突星形细胞瘤：少突？星形？89预测

3、效果：组织学分型vs分子标志物分类10MGMT启动子甲基化生物学功能编码一种修复DNA的酶（O6-甲基鸟嘧啶）自杀酶与其他分子标志物的联系与IDH1/2突变肿瘤中的G-CIMP相关继发性胶质瘤和低级别GBM中，MGMT甲基化与IDH基因突变和1p19q缺失的状态呈正相关。11MGMT启动子甲基化检测免疫组化不可靠焦磷酸测序或甲基化特异性PCR预后对于间变性胶质瘤患者（可能伴有IDH突变），放化疗有好的疗效高级别胶质瘤：联合TMZ,假性进展老年发生率高有联合性缺失的患者预后较好12EGFR扩增生物学功能对细胞的生长、增殖和分化等生理过程有重要作用

4、。检测方法FISH诊断价值与GBM密切相关预后价值有EGFR扩增、大于60岁的GBM患者预后差推荐检测的级别IV伴随突变EGFRvIII重排。13EGFRvIII重排生物学功能不依赖配体激活检测方法RT-PCRIHCMLPA诊断价值与GBM密切相关预后价值有EGFRvIII重排的患者预后差预测价值如免疫疗法成熟、可尝试疫苗治疗推荐检测的级别IV14PTEN突变生物学功能使细胞停止分裂并进入凋亡检测方法Sanger测序预后价值对间变性星形细胞瘤是一个判定预后的因子推荐检测的级别III、IV15TP53突变生物学功能调节细胞周期诱导癌细胞自杀、防止

5、癌变；检测方法Sanger测序诊断价值低级别A和继发GBM推荐检测的级别II16BRAF融合生物学功能激活MAPK信号转导通路检测方法FISH,RT-PCR诊断价值PA密切相关预测价值可能的靶向治疗靶点推荐检测的级别I17BRAF点突变生物学功能激活MAPK信号转导通路BRAF基因的串联重复导致了基因的融合，如KIAA1549-BRAF.检测方法针对BRAFV600E的IHC、焦磷酸测序诊断价值PA预测价值可能的靶向治疗靶点：Val600Glu推荐检测的级别I、II（PXA)18Ki-67生物学功能细胞增殖相关的核抗原检测方法IHC诊断价值判断

6、恶性程度和分级预后价值对于低级别弥漫性胶质瘤是一个预测预后的可靠指标推荐检测的级别II、III、IV19miR-181d生物学功能直接靶点为MGMT检测方法ISH预后价值对于GBM是一个预测预后的可靠指标预测价值miR-181d的表达状态预测替莫唑胺的敏感性推荐检测的级别IV20胶质瘤病理学诊断流程2122以肿瘤分子标志物定义的分组：发病率23以肿瘤分子标志物定义的分组：诊断时的年龄24以肿瘤分子标志物定义的分组：生存期25参考文献中国脑胶质瘤协作组.中国脑胶质瘤分子诊疗指南[J].中华神经外科杂志,2014,30(5):523-527.《中国

7、中枢神经系统胶质瘤诊断和治疗指南》编写组.中国中枢神经系统胶质瘤诊断与治疗指南(2015)[J].中华医学杂志,2016(7):485-509.NetworkCGA,BratDJ,VerhaakRG,etal.Comprehensive,IntegrativeGenomicAnalysisofDiffuseLower-GradeGliomas[J].NewEnglandJournalofMedicine,2015,372(26):2481-98.Eckel-Passow,J.E.,etal.(2015)."GliomaGroupsBasedon

8、1p/19q,IDH,andTERTPromoterMutationsinTumors."NEnglJMed372(26):2499-2508.26谢