慢性肾脏病骨代谢及其疾病的临床实践指南_指南12铝中毒.pdf

《慢性肾脏病骨代谢及其疾病的临床实践指南_指南12铝中毒.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、·454·中国血液净化2006年8月第5卷第8期ChineseJournalofBloodPurification,August12,2006,Vol.5,No.8·继续医学教育·慢性肾脏病骨代谢及其疾病的临床实践指南--指南12铝中毒的治疗对于血铝基线水平＞60mg/L的患者，如果DFO试验阳性或者临床症状提示铝中毒(指南11，表1)，应查明铝的来源并予以去除。（观点）对于血铝水平＞60mg/L但＜200mg/L，或者DFO试验中血铝升高＞50mg/L的有症状的患者，应该使用DFO治疗铝负荷(流程图1、2）。（观点)对于血铝＞200mg/L的患

2、者，为避免DFO诱发神经毒性，应首先行强化透析（每周6天），并且应用高流量透析膜和铝浓度＜5mg/L的透析液，直至透析前血铝＜200mg/L时才可进行DFO治疗。（观点)流程图2血AL升高50～300ìg/L,DFO治疗1背景当透析性脑病和透析相关性骨病最初被认识的时候，很多患者都由于疾病进展而呈现明显的并发症与极高的死亡率。早期病例很大程度上由于透析液铝污染所致。但是很多患者也同时服用铝剂控制高磷血症，当时人们认为铝不会或很少被吸收。最早透析脑病症状的缓解见于应用DFO20～40mg/kg治疗铝-相关骨病时。患者临床及病理表现都有改善，但是部分

3、患者出现了速发的不良反应影响到视觉和精神状态，因此，人们开始慎重考虑DFO的应用问题。当透析患者接受DFO治疗后出现快速进展并且常常导致死亡的毛霉菌病，这一问题显得更为重要。几乎在同一时期，含钙的磷结合剂的开始使用以及纯化透析用水的广泛应用使严重铝中毒的发生率明显减低。但是仍有一些铝中毒的病例发生，因此仍然存在着应该何时以及如何进行DFO治疗的问题。流程图1血AL升高＞300ìg/L,DFO治疗2理论依据DFO治疗铝性骨病和其它铝中毒综合征的益处中国血液净化2006年8月第5卷第8期ChineseJournalofBloodPurificatio

4、n,August12,2006,Vol.5,No.8·455·长程的DFO治疗可以减少骨小梁表面的铝染色，使暴露于高浓度DFO-铝复合物的时间。骨形成率增加，并且改善近端肌无力以及骨痛的症如果首次DFO试验后血铝升高幅度＜300mg/L并状。少数报道显示DFO治疗还可以改善透析脑病患且没有出现神经系统或眼部症状，可以在透析最后者的神经症状。这些研究应用的DFO单次治疗剂量1h给予DFO治疗，44h后的下一次透析应用高流量为1g～6g或者30～40mg/Kg，治疗的频度或者每周透析器。DFO剂量为5mg/Kg，治疗间期应延长，一次、或者每次透析均给

5、与（每周3次）。其中一项两次治疗应间隔3～4次血液透析（应用高流量透研究显示，曾行甲状旁腺切除的患者经DFO治疗后析器)，保证从循环中较为彻底地清除Feroxa-骨铝染色减少与骨形成率增加的程度均明显弱于甲mine，从而减少毛霉菌病的发生。DFO治疗期间应状旁腺完整的患者。此外，部分病例经过DFO治疗避免使用静脉铁剂以减少Feroxamine的形成。后贫血有所改善。无症状铝负荷的处理目前尚未确立无症状铝负DFO治疗的不良反应DFO治疗相关的两个严荷的正确处理方法。虽然人们“一致认为”应给予重问题为：①急性铝神经毒性的加剧；②死亡率极DFO治疗，但

6、是没有资料证实这一观点。当CKD第5高的毛霉菌病的发生。期的患者出现铝负荷以及高铝血症时，如果停用铝急性铝神经毒性的加剧如果患者血铝水平非制剂并且应用无铝的透析液（＜5mg/L）进行透析，常高(＞200mg/L），给予DFO时急性致死性的铝神血铝水平会明显并呈持续性降低。在一些小样本的经毒性会急剧恶化。此种严重不良反应的发生是由研究中，具有铝性骨病组织形态学特征但是没有肌于DFO治疗使不同组织中储积的铝迅速动员入血所肉骨骼症状的患者经上述治疗1年后重复骨活检，显致。示骨表面铝染色减少、骨形成率增加，铝性骨病好接受DFO治疗的透析患者发生致死性的毛

7、霉菌转但是，其中2例接受过甲状旁腺切除治疗的患者病给感染毛霉菌的实验动物注射DFO可使毛霉菌重复骨活检结果显示虽然骨表面铝染色有所减少，的生长能力与致病性显著增强。DFO可与铁螯合形成但是骨形成率没有明显改善。这些资料提示无症状feroxamine，后者的相对分子质量为708.29IU，需的患者可能并不需要DFO治疗。要多次透析治疗才能从循环中清除。正常情况下，某3证据的力度些特定种属的毛霉菌广泛存在于自然界以及人类的DFO治疗的益处。一些研究表明，应用DFO治皮肤与粘膜中，这些微生物的致病力非常低。疗8～12个月后，患者的骨铝染色减少、骨形成F

8、eroxamine可以增强这些毛霉菌的生长能力与致病率增加。图1、2分别显示了有关铝染色的4项研究能力，从而导致透析患者发生死亡率极高的