医学简明实验动物学(二).ppt

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1、人类疾病的动物模型及动物实验技术LaboratoryAnimals第一章人类疾病的动物模型第一节人类疾病动物模型的概念、意义及分类一、人类疾病动物模型的概念人类疾病的动物模型（animalmodelofhumandisease）是指各种医学科学研究中建立的具有人类疾病模拟表现的动物实验对象和相关材料。动物模型主要用于实验生理、实验病理和实验治疗学（包括新药筛选）研究。人类疾病的发展十分复杂，以人本身作为实验对象来深入探讨疾病发生机制，推动医药学的发展来之缓慢，临床积累的经验不仅在时间和空间都存在局限性，而且许多实验在道义上和方法上也受到限制。而借助动物模型的研究，可以有意识的地改

2、变那些在自然条件下不可能或不易排除的因素，以便更准确地观察模型的实验结果并与人类进行比较研究，有助于更方便，更有效地揭示人类疾病的发生发展规律，研究防治措施。二、人类疾病动物模型在生物医学研究中的意义1、可复制临床上一些不常见的疾病2、可按需要选择动模型作为人类疾病的“复制品”，可按研究者的需要随时采集各种样品或分批处死动物收集标本，以了解疾病的全过程，这是临床难以办到的。3、可比性一般疾病多为零散发生，在同一时期内，很难获得一定数量的定性材料，而动物模型不仅在群体数量上容易得到满足，而且可以在方法学上严格控制实验条件，从而提高实验结果的可比性和重复性，使所得的实验结果更准确更深

3、入。4、有助于全面认识疾病的本质在临床上研究疾病的本质难免带有一定的局限性。许多病原体除人以外也能引起多种动物的感染，其症状体征表现可能不完全相同。但是通过对人畜共患病的比较，则可以充分认识同一病原体给不同的机体带来的各种危害，使研究工作上升到立体的水平来揭示某种疾病的本质。三、好的人类疾病动物模型应具有的特点1、再现性好：应能再现所要研究的人类疾病，动物疾病的表现应与人类疾病相似；2、动物背景资料完整，生命周期满足实验要求，复制率高；3、专一性好：即一种方法只能复制出一种模型。四、人类疾病动物模型的分类1、自发性动物模型（naturallyoccurringorspontane

4、ousanimalmodels）是取自动物自然发生的疾病，或由于基因突变的异常表现通过定向培育而保留下来的疾病模型。如大鼠的结肠癌、肝细胞癌模型，家犬的基底细胞癌、间质细胞癌模型等十余种。突变系的遗传性疾病很多，可分为代谢性疾病、分子性疾病、特种蛋白质合成异常疾病等。2、诱发性动物模型（experimentalartificialorinducedanimalmodels）是通过物理、生物、化学等致病因素的作用，人为诱发出的具有类似人类疾病特征的动物模型。诱发动物模型制作方法简便，实验条件容易控制，重复性好，在短时间内可诱发出大量疾病模型，广泛用于药物筛选、毒理、传染病、肿瘤、病

5、理机制的研究。但由于是通过人为限定方式产生的，多数情况下与临床所见自然发生的疾病有一定的差异，况且许多人类疾病目前还不能用人工诱发的方法复制，因而又具有一定的局限性。第二节常见自发性人类疾病的动物模型1、神经系统疾病人类疾病动物模型品种品系神经纤维瘤多发性神经鞘瘤双色鱼的多发神经鞘瘤加勒比海珊瑚礁的双色鱼运动神经元疾病犬遗传性脊肌萎缩症BricttangSpaniels纯种犬格林-巴利综合症猎犬麻痹症猎犬特发性多神经炎Coonhounds猎犬先天性脑积水大鼠先天性脑积水小鼠脑积水Wistar大鼠BN和C57BL/6J小鼠癫痫特发性癫痫狗、狒狒、沙土鼠、兔局灶性癫痫带隐性突变基因t

6、g小鼠2、循环系统疾病人类疾病动物模型品种品系高血压、肥胖、第4型高脂血症血管病变肥胖的高血压大鼠SHR、SHRSP、SHM和MHS大鼠小鼠高血压BALB/cJ，SWR/J小鼠伴心内膜弹力纤维增生的心肌病火鸡圆心病火鸡心肌衰竭叙利亚地鼠地鼠BIO14.6BIO40.54BIO82.623、呼吸系统疾病人类疾病动物模型品种品系支气管肺癌地鼠自发性肺癌金黄地鼠细支气管肺泡细胞癌羊肺癌羊4、消化系统疾病人类疾病动物模型品种品系食管失迟缓症犬与猫遗传性食管失迟缓症犬、猫胃类癌与胃腺癌非洲多乳头鼠胃类癌与胃腺癌非洲多乳头鼠十二指肠溃疡小鼠自发性慢性十二指肠溃疡NIB小鼠慢性胰腺炎慢性胰腺炎

7、中年以上肥胖的犬、猫5、泌尿系统疾病人类疾病动物模型品种品系遗传性肾炎犬的遗传性肾炎Samoyed犬输尿管及膀胱癌大鼠自发性泌尿道肿瘤挪威棕色大鼠BN/BiRij肾积水、肾髓质不全、肾动脉性高血压大鼠遗传性肾积水大鼠RRC/H先天多性囊肾小鼠先天多囊肾小鼠C57BL/6J-Cpk6、血液与造血系统疾病人类疾病动物模型品种品系遗传性低血素贫血小鼠性连锁遗传性贫血病带突变基因sta小鼠小鼠性遗传性小细胞贫血带突变基因mk小鼠Belgrade大鼠贫血带突变基因b大鼠α-地中海贫血小鼠α