脂肪肝和代谢综合征——陆伦根(2010019112).ppt

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1、非酒精性脂肪性肝病和代谢综合征诊疗进展上海交通大学附属第一人民医院上海市第一人民医院陆伦根非酒精性脂肪性肝病概述非酒精性脂肪性肝病（NAFLD)已成为第一位/第二位常见肝病无症状ALT升高者排除其他原因后，42%-90%由NAFLD引起NAFLD可使50岁以上患者寿命缩短4年，50岁以下者则为10年14年前瞻性研究显示NAFLD患者心血管疾病死亡率是一般人群的12.6倍NAFLD流行病学的重要特点调研人群患病率（%）普通人群B超普查16.4-23CT扫描9.7ALT增高2.8肝活检15-39意外死亡后尸检15.6-24肥胖40-1

2、002型糖尿病/糖耐量异常20-75高脂血症20-81NAFLD的类型“原发性”NAFLD：和代谢综合征相关“继发性”NAFLD:药物：类固醇激素、胺碘酮等代谢和遗传变异：脂萎缩症、异常β脂蛋白血症营养：TPN、快速减重、饥饿和胃旁路手术小肠疾病：IBD、小肠细菌过度生长环境毒物：芳香苯环类毒物伴随其他肝病的脂肪变：HBV、HCV和HIV等代谢综合征（MS)定义多种代谢成分异常聚集的病理状态,诸代谢成分的标准国际上尚未统一1988年Reaven提出时称为X综合征,亦称Reaven综合征又称胰岛素抵抗(IR)代谢综合征由于IR引发一系列临

3、床、生化、体液代谢失常,从而引起多种物质代谢失常的综合征代谢综合征组分糖耐量异常血脂异常高血压肥胖高尿酸血症高血凝低纤溶高同型半胱氨酸血症内皮功能异常微量白蛋白尿非酒精性脂肪性肝病胆结石代谢综合征定义2005InternationalDiabetesFederation,IDF腰围增加[中国:男性>90cm,女性>80cm]同时具有至少下列2项空腹血糖增加高血脂高血压低HDLAlbertiKG,etal.Themetabolicsyndrome–anewworldwidedefinition.Lancet.2005;366:105920

4、04年4月中华医学会糖尿病分会根据中国人MS的研究提出诊断标准(CDS标准)超重和(或)肥胖,BMI>25空腹血糖(FBG)≥6.1mmol/L,糖负荷后2h/血糖>7.8mmol/L,及已确诊为糖尿病并治疗者BP≥140/90mmHg和(或)已确诊高血压并治疗者空腹TG≥1.7mmol/L,或空腹血HDL-C,男性<0.9mmol/L,女性<1.0mmol/L符合以上4项中的3项或全部者即可诊断代谢综合征与非酒精性脂肪肝2004年美国临床内分泌医师学会(AACE)提出的代谢综合征的定义将NAFLD作为主要条件NAFLD发生机制－两/多

5、次打击胰岛素抵抗脂质过氧化反应第一次第二次正常肝脏肝脂肪变脂肪性肝炎(NASH)ClinLiverDis2007；11：105–117胰岛素抵抗是代谢综合征的核心胰岛素抵抗与胰岛素抵抗综合征胰岛素抵抗为肝脏和外周脂肪肌肉组织对胰岛素作用的生物反应低于最适度水平,表现高胰岛素血症伴代谢应激敏感性↓：主要是受体障碍，受体下降调节加重肝内外组织多元代谢紊乱，外周脂解和肝摄取FA↑反应性↓：与受体后缺陷有关，胰岛素可直接抑制FA的β氧化胰岛素抵抗是胰岛素抵抗综合征的病理生理基础线粒体功能不全氧化应激-脂质过氧化细胞、组织结构损害能量稳态失调胰岛

6、素抵抗的评估空腹血糖和空腹胰岛素水平胰岛素抵抗稳态模型（HOMA-IR)IR=空腹胰岛素（FINS）×空腹血糖(FG）/22.5轻：0.5-1.0中：1.0-2.0重：2.0-10肥胖与NAFLD目前肥胖占美国人口22.5%NAFLD占美国人口30%以上，其中有6%~17%是NASH预计到2025年肥胖占美国人口的40%NAFLD/NASH成为肝移植的主要原因MetSyndRelDis2008;6:1糖尿病和高脂血症与NAFLDII型糖尿病者中34-75%伴有非酒精性脂肪性肝炎（NASH）I型糖尿病很少有NAFLD高脂血症患者中40-8

7、0%伴有NAFLDMetSyndRelDis2008;6:1无脂肪肝轻度脂肪肝重度脂肪肝P值例数66458377809空腹血糖受损2012（30.3%)3312(39.5%)377(46.6%)<0.001糖尿病231(3.5%)635(7.6%)139(17.2%)<0.001高甘油三脂血症1171(16.8%)3739(43.0%)558(66.3%)<0.001血压（≥130/85)2918(41.9%)4729(54.4%)603(71.6%)<0.001BMI≥251467(22.1%)4629(55.3%)729(90.1%

8、)<0.001AST或ALT≥1×ULN493(7.1%)1877(21.6%)506(60.1%)<0.001脂肪肝的严重度（B超）和代谢综合征危险因素相关（n＝16486）HsiaoPJ,etal.JG