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时间:2020-04-09
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1、PharmacologyofTCM中药药理学2第十四章止血药了解止血药的含义、分类;掌握止血药的主要药理作用。掌握三七的主要有效成分、功效、药理、临床应用和不良反应。熟悉蒲黄和白及的主要药理作用。3第一节概述凡能促进血液凝固而使出血停止的药物,称为止血药。止血药具有凉血、收敛、化瘀、温经、清热、促进血液凝固等功效。主要用于因寒热失调,情志内伤,气血功能紊乱或外伤引起的血不循常道溢于脉外引起的各种出血证,如咯血、衄血、吐血、尿血、便血、崩漏、紫癜及创伤出血。4止血药的分类根据止血药的主要性能,大体分为化瘀止血、收敛止血、凉血止血、温经止血四类。
2、出血症的病机热迫血行:包括阴虚火旺和热入营血气虚:气不摄血血瘀经脉虚寒5止血的作用环节1.作用于局部血管槐花收缩局部小血管,降低毛细血管通透性,增强毛细血管对损伤的抵抗性。三七、小蓟、紫珠收缩局部小血管。白茅根降低毛细血管通透性。62.促凝血因子生成大蓟促进凝血酶原激活物生成小蓟含有凝血酶样活性物质三七增加凝血酶含量白茅根促进凝血酶原生成艾叶、茜草等促进凝血过程73.作用于血小板三七增加血小板数,提高血小板的劲附性,促进血小板释放、聚集。白及增强血小板因子的活性。地榆增加血小板功能。蒲黄、小蓟、紫珠、仙鹤草增加血小板数。84.抗纤维蛋白溶解白
3、及、紫珠、小蓟、艾叶抗纤维蛋白溶解。910第二节常用药物11三七三七为五加科植物人参三七panaxnotoginseng(Burk)F.H.Chen的干燥根。性甘、微苦,温。归肝、胃经。12三七化学成分三七皂苷(8%~12%)人参皂苷Rb1、Rb2、Rc、Rd、Re、Rf、Rg1、Rg2、Rh等9种,以Rb1和Rg1为主,苷元为人参二醇和人参三醇。黄酮苷:三七黄酮A(槲皮素)、三七黄酮B止血成分:三七氨酸(dencichine,β-N-草酚基-L-α1-β-二氨基丙酸)131.与功效主治相关的药理作用三七具有散瘀止血,消肿定痛之功效。主治咯血
4、,吐血,衄血,便血,崩漏,外伤出血,胸腹刺痛,跌仆肿痛。(1)止血对不同动物,不同给药途径,不同制剂,均显示明显止血作用。麻醉犬灌胃三七粉后,颈动脉血体外凝血时间和凝血酶原时间缩短。如事先结扎门静脉,则止血作用消失,推测三七口服后,必需经肝脏代谢才能产生止血作用。三七止血活性成分为三七氨酸。14机制三七止血作用主要通过增加血小板数量、增强血小板功能实现。电子显微镜观察发现,三七注射液能使体外实验豚鼠的血小板伸展伪足,变形,聚集,并使血小板膜破坏和部分溶解,产生血小板脱颗粒等分泌反应,从而诱导血小板释放ADP、血小板凝血因子Ⅲ和Ca++等止血活
5、性物质。与收缩局部血管、增加血液中凝血酶含量有关。三七氨酸加热易被破坏,故止血宜生用。15(2)抗血栓抗血小板聚集,抗血栓形成。有效成分是三七皂苷,主要是Rg1。三七总皂苷(PNS)于大鼠体外或家兔体内,均能显著抑制胶原、ADP诱导的血小板聚集。大鼠静脉给药能抑制实验性血栓的形成。16在凝血酶诱发的大鼠弥散性血管内凝血(DIC)模型,静脉注射Rg1能显著抑制血小板的减少和纤维蛋白降解产物(FDP)的增加,表明具有抗DIC,减少凝血因子消耗的作用。17高黏血症或(和)高脂血症的病人服用生三七粉可显著降低血浆纤维蛋白原的含量。三七抑制凝血酶诱导的
6、从纤维蛋白原至纤维蛋白的转化,并能激活尿激酶,促进纤维蛋白的溶解。18抗血栓形成作用环节抗血小板聚集、抗凝血酶和促进纤维蛋白溶解过程。三七能提高血小板内cAMP的含量,减少血栓素A2的合成,抑制Ca2+、5-HT等促血小板聚集的活性物质释放,发挥抗血小板聚集作用。家兔静脉注射或喂饲PNS每日200mg/kg,需连续20天才出现明显的抗血小板聚集作用。提示三七治疗血栓性疾病起效较缓慢。19(3)促进造血经60CO-γ射线照射小鼠,PNS腹腔连续注射6天,对多能造血干细胞的增殖具有明显的促进作用,脾结节中,粒、红细胞有丝分裂活跃,脾脏重量增加。P
7、NS对环磷酰胺引起的小鼠白细胞减少,有促进恢复作用。在大鼠急性失血性贫血,三七注射液可显著促进红细胞、网织红细胞、血红蛋白的恢复。20对心血管系统的作用对心脏的影响PNS给麻醉猫或犬静脉注射,使左心室内压(LVP)、左心室内压最大上升速率(dp/dtmax)显著降低,达峰值所用时间(t-dp/dtmax)显著延长,心率减慢,外周血管总阻力及血压显著下降,但心输出量、心脏指数、心搏指数不下降或有增加。21显示:PNS具有降低心肌收缩力,减慢心率,扩张外用血管,降低外周阻力作用。从PNS中去掉Rg1、Rb1,对血流动力学的影响与上述相似。PNS能
8、拮抗CaC12引起的豚鼠离体心肌收缩力和收缩频率的增加,缩短动作电位平台期,具有钙通道阻滞作用。22对血管血压的影响三七及PNS对犬、猫、家兔、自发性高血压大鼠等多
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