临床药学第章-药物不良反应.ppt

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1、目前国外由于药物不良反应而急症住院的占3%，有15-30%病人在住院期间因不良反应延长住院期或因此而死亡。第一节概述12药物不良反应典型事例菌甲素注射液导致急性肾功能衰竭症状2006年4月，中山大学附属第三医院使用“齐二药”生产的亮菌甲素注射液（二甘醇）出现急性肾功能衰竭症状。3鱼腥草“夺命”事件2006年，鱼腥草注射液、新鱼腥草素钠氯化钠注射液、新鱼腥草素钠注射液、注射用新鱼腥草素钠、复方蒲公英注射液等7类含鱼腥草或新鱼腥草素钠的注射液在临床应用中出现严重过敏反应，甚至有引起死亡病例报告。4欣弗事件2006年7月，患者使用克林霉素

2、磷酸酯葡萄糖注射液（欣弗）后出现严重的不良反应症状：出现胸闷、心悸、心慌、肾区疼痛、腹痛、腹泻、过敏性休克、肝肾功能损害等临床症状。5药物不良反应基本概念1药物不良反应发生的分类2药物不良反应发生原因3药物不良反应的监测4第二节药物不良反应6一药物不良反应的定义药物不良反应Adversedrugreactions（ADR)指正常剂量的药物用于预防、诊断、治疗疾病或调节生理功能时出现的任何有害的和与用药目的无关的反应。7分类依据根据药物不良反应的发生机制分类根据药物不良反应的临床表现分类二、药物不良反应分类8A型反应指因某种药物正常的

3、药理作用过强而引起的反应副作用、毒性反应、停药反应、继发反应、后遗效应、依赖性B型反应指与药物正常药理作用无关的、新的或异常的不良反应特异质反应、变态反应、“三致”反应（一）根据药物不良反应的发生机制分类9药代动力学方面：药物的吸收、分布、与血浆蛋白和组织的结合、排泄、生物转化等。如：婴儿、老年人及肾功能不全者使用氨基糖苷类抗生素、头孢类抗生素、地高辛等药物时，易出现A型不良反应。A型不良反应影响因素：10机体靶器官方面：神经递质、激素和一些抗生素，主要通过与特异性受体结合发挥作用，当靶器官的受体数量增多和敏感性增高时易出现A型不良

4、反应。如：利舍平、胍乙腚与肾上腺素、去甲肾上腺素合用时，会使肾上腺素、去甲肾上腺素升压作用增强。11与药物剂量无关，分为药物异常性与病人异常性两种。药物异常性包括药物有效成分的降解产物、杂质、添加剂、脱色剂、增溶剂、稳定剂、赋形剂、防腐剂等所引起的异常作用。2.B型不良反应（质变性异常）12病人异常性包括高敏性体质、特异性遗传体质，如红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏所致的溶血性贫血等。此外，药物的过敏反应、致癌作用和致畸作用也属于B型不量反应。其特点是发生率较低，但死亡率高，难以预测，用一般的毒理学筛选难以发现。13A型与B型药物不

5、良反应的比较A型B型量效关系与剂量有关与剂量无关反应性质定量定性可预见性可不可发生率高低死亡率低高肝肾功能毒性增加不影响预防调整剂量避免用药治疗调整剂量停止用药14（二）根据药物不良反应的临床表现分类1、副作用（sideeffect）2、毒性反应（toxicreaction）3、变态反应4、后遗效应（residualeffect）5、继发效应6、特异质反应157、依赖性（dependence）8、过度作用9、首剂效应10、撤药反应16药物在治疗剂量时，机体出现的与治疗目的无关的反应。由于药理效应选择性低，当某一效应用做治疗目的时，其

6、他效应就成为副作用（如：阿托品）。一般轻微，且多数是可以恢复的机体功能变化。并可以预知，但难以避免1．副作用(sidereaction):17腺体，分泌减少眼，瞳孔放大平滑肌，舒张心脏，心率加快微血管，舒张中枢神经系统兴奋阻断阿托品M(Atropine)182.毒性反应(toxicreaction):指药物剂量过大或蓄积过多时机体发生的危害性反应，一般较严重，可以预知也是应该避免发生的不良反应。(1)急性毒性(acutetoxication)(2)慢性毒性（chronictoxication）:特殊毒性(致癌、致畸、致突变)19氨基

7、甙类抗生素耳聋20乙烯雌酚阴道腺癌“致癌作用”21反应停海豹样畸形22副作用与毒性反应区别发生情况损害避免副作用常用量轻微难毒性反应大剂量、长疗程重可23机体接受药物刺激后发生的异常的免疫反应。药物作为半抗原与机体蛋白结合为抗原后，经敏感化过程而发生的免疫反应，也称过敏反应。特点：a.有药物接触史b.反应程度与剂量无关、反应性质与药理作用无关,药理拮抗剂解救无效.c.过敏体质者易发生d.原因:病理免疫反应3.变态反应(allergicreaction):24环丙沙星和诺氟沙星致过敏性紫癜25环丙沙星致光敏性皮炎26停药以后血药浓度已

8、降至最低治疗浓度以下时残存的效应。如：短暂的后遗效应（巴比妥类催眠药在次晨引起的宿醉现象）；持久的后遗效应（肾上腺皮质激素类药物停药后引起肾上腺皮质功能减退）。4.后遗效应（residualeffect）275.继发反应（second