黏蛋白MUC2、 MUC5AC在大肠腺癌中的表达及其临床意义.doc

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1、黏蛋白MUC2、MUC5AC在大肠腺癌中的表达及其临床意义作者：李俐，赵建华，王劲松，樊克武［摘要］冃的：探讨黏蛋白MUC2、MUC5AC在大肠腺癌中的表达情况及其临床意义。方法：釆用SP免疫组织化学法对20例正常大肠黏膜和64例大肠腺癌组织中MUC2、MUC5AC蛋白的表达情况进行检测。结果：64例大肠腺癌中MUC2、MUC5AC蛋口的阳性表达率分别为59.4%和60.9%,与正常大肠黏膜标本相比较，两者差异具有统计学意义；MUC2、MUC5AC蛋白的阳性表达均与大肠腺癌的Dukes分期和淋巴结转移有关。结论：MUC2蛋白表达下调或MUC5AC蛋白表达上调可能参与了大肠腺癌的发生、发展过

2、程，与肿瘤的浸润传移有关。［关键词］结直肠肿瘤；免疫组织化学；黏蛋白；表达大肠癌是常见的恶性肿瘤之一，严重威胁人类健康和生存。正常大肠黏膜表面被覆一层黏液，其功能除保护和润滑肠黏膜外，还涉及细胞间粘附、信号传导、与细胞骨架蛋白相互作用及免疫调节等方面。黏液的主耍成分是黏蛋白(mucin),其为一种由位于黏膜表面或隐窝内特化的杯状细胞所合成和分泌的高分子质量的糖蛋白，根据其核心蛋白(apomucin)的不同，目前已经发现的黏蛋白有17种，其屮与胃肠肿瘤相关的分泌型黏蛋白主耍是MUC2和MUC5AC。MUC2多由结肠、小肠、呼吸道的杯状细胞分泌，乂称为肠型黏液；MUC5AC主要见于胃的贲门、胃

3、底和幽门的黏膜上皮细胞，又称为胃型黏液。近年来陆续有研究表明，多种消化道肿瘤中存在MUC表达水平及表达部位改变、结构异常等令人感兴趣的现象。为进一步探讨黏蛋白MUC2、MUC5AC在大肠癌中的表达及意义，我们采用免疫组织化学方法对20例正常大肠黏膜和64例大肠腺癌组织中二者的表达情况进行了检测。1材料和方法1.1病理标本收集我院已病理确诊的正常大肠黏膜石蜡标本20例，大肠腺癌石蜡标本64例。64例大肠癌中男性35例，女性29例;平均发病年龄51.5岁；肿瘤位于直肠42例，结肠22例；分化程度:高分化20例，中分化23例，低分化21例；Dukes分期：A期18例,B期15例，C期23例，D期

4、8例；有淋巴结转移者27例，无淋巴结转移者37例。1.2免疫组织化学染色各标本经常规切片后，按照SP法对标本进行染色，相关试剂购口福州迈新生物技术开发公司，阳性对照片由试剂公司提供，以PBS替代一抗作为阴性对照。1.3结果判断肿瘤细胞浆出现棕黄色物质为MUC2或MUC5AC蛋口阳性染色，每张切片选取5个高倍视野镜下观察，计数阳性染色细胞比例，阳性细胞比例>25%者记为阳性(+),阳性细胞数<25%者记为阴性(-)o1.4统计学处理所得数据应用SAS软件进行x2检验，以PV0.05作为有显著性差异的标准。2结果2.1正常大肠黏膜与大肠腺癌中MUC2、MUC5AC蛋白的表达正常大肠

5、黏膜中，MUC2蛋白阳性染色主要位于细胞浆，偶见胞浆内MUC5AC阳性染色细胞；MUC2、MUC5AC蛋白在大肠腺癌中的阳性表达率分别为59.4%(38/64)和60.9%(39/64)，阳性染色部位也主耍位于细胞浆。结果见表1和图广4。表1MUC2、MUC5AC蛋口在正常大肠黏膜与大肠腺癌中的表达例2.2MUC2、MUC5AC蛋白在大肠腺癌屮的表达及其与临床病理参数之间的关系结果见表2。表264例大肠腺癌中MUC2.MUC5AC蛋白表达与临床病理参数的关系例从表2可以看出，MUC2、MUC5AC蛋口的阳性表达率均与大肠腺癌的Dukes分期和淋巴结转移有关(P<0.05),与肿瘤的其他临床

6、病理参数无关。3讨论黏蛋白是由簇状寡糖借助0糖琶链与富含苏氨酸、丝氨酸和脯氨酸的重复多肽相结合的上皮性糖蛋口，该家族主要有分泌型的黏蛋白（MUC2、MUC5AC等）和跨膜黏蛋白（MUC1等）两类。MUC2是人结肠的主要黏蛋白，大部分由杯状细胞产生和分泌，结肠癌中MUC2的表达减少与肿瘤的发生、发展有关［12］oVelcich等［3］通过体外实验发现，MUC2基因缺失小鼠的肠隐窝显著增长而杯状细胞明显减少，该小鼠最终发牛腺癌。杯状细胞数目减少及伴随的黏蛋口性质和数量改变是许多隐窝异常病灶的特征性表现,并被认为是癌前病变之一。Sylvester等［4］采用原位杂交技术检测了37例大肠癌中MUC

7、2的表达，结果发现其与肿瘤分化程度有关。本实验结果显示，与正常大肠黏膜相比，大肠腺癌中MUC2蛋白的表达降低，且Dukes分期为C、D期和有淋巴结转移的肿瘤组织中MUC2的阳性表达率低于A、B期和无淋巴结转移者。虽然在多数结肠癌中，MUC2表达降低甚至不能检测出,但在黏液腺癌和印戒细胞癌中却可见其高度表达［56］o被称为胃型黏液的MUC5AC在正常大肠黏膜屮几乎不表达，但在大肠腺瘤和腺癌屮常见不同程度的阳性表达,结直肠肿