建立体外重建人体皮肤模型刺激试验的验证标准.pdf

《建立体外重建人体皮肤模型刺激试验的验证标准.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、建立体外重建人体皮肤模型刺激试验的验证标准文／程树军，步犁．秦瑶广东出入境检验检疫技术中心食品实验室。广州510623摘要：科学的验证是替代试验方法从开发到法规接受之间的必然过程，近年来，体外重建皮肤替代物的开发和验证得到了快速的发展，出现了各种标准化程度不同的商用皮肤模型和检测方法，用于代替体内皮肤刺激或腐蚀试验。在遵循验证的普遍规则的基础上，结合皮肤模型及预期毒性终点的特点，有必要建立统一的验证标准，以规范人体皮肤模型的开发。使之成为法规认可的替代方法。并应用于常规检测试验。关键词：皮肤替代物，皮肤刺激，验证，标准ValidationCriterionforRec

2、onstructHumanSkinMOdeItoSkinIrritationCHENGShu-jun．BuLi．QinYaoFoodLabof．GuangdongEntry-ExitInspectionandQuarantineTechnologyCenter．．GuangZhou510623。ChinaAbstract：Fromdevelopmenttoacceptedbyregulationsofalternativemethods．itisnecessityforscientificvalidationprocess．Recentyears．thestudyan

3、dvalidationofreconstructhumanskinmodeIinvitrowasprogressedandbeusedforreplaceskinirritationorcorrosiontestiflvivo．FollowedthegeneraIprincipleofvalidation。combinewiththecharacteristicofskinequivalentandendpointofskintoxicity，itisnecessitytoestablishtheconsolidatedvalidationcritedontoregu

4、latetheresearch，standardization，jnter-orintra．validation．andacceptbygovernment．Validatedmethodscanbeusedinroutinetesting．Keywords：skinequivalent，skinirritation，validation，criterion广b肤刺激性指的是受试物作用于皮肤产生的／>o局部可逆性的毒性反应，皮肤刺激试验是化学物质毒性评价常规项目。传统皮肤刺激试验利用活体动物皮肤进行，不仅要求一定数量和质量的动物，而且试验周期长，个体反应差异大，某些反

5、应造成动物极大的痛苦，不符合3R原则uJ。近年来，体外重建皮肤替代物(RHE)的开发和验证得到了快速的发展，并逐渐形成商品和成为制订体外检测标准的依据，如Episkin、Epiderm等睇J。我国人工皮肤的研究虽然起步晚，但近年来也取得了较快的发展，女DAltSkin【3J。为使新开发的试验方法被管理部门认可，需要进行严格的科学验证过程，欧洲、美国在验证方面做了大量的工作，后来的日本基本上参照了欧洲的做法。为适应当前动物试验替代技术发展的国际形势，有必要建立我国替代方法的验证标准，以满足国内的需要并与国际通行做法接轨。本研究拟建立一套完整的皮肤刺激试验的验证标准，以评

6、价试验方法的可靠性和相关性。一．替代方法验证的通用目的验证是指“为着明确的目的，对特定的试验、方法、程序或评价的相关性和可靠性建立程序的过程”。相关性(relevance)是指试验方法的科学价值，即对于所关注效应的相关程度，以及为了特定的目的，某种方法是否适用和具有科学意义；可靠性(reliability)是试验结果的可重复性，即实验室内和不同实验室间能否在一定的准确度内正常使用某种方法，可靠性通过实验室内和实验室间的再现性，以及实验室内的重复性进行评价。验证是联系研究和规则之间的纽带，这种连接要能确保替代方法能被科学地验证，使之能最终被产品审批或安全评价的管理部门接

7、受认可。考虑一个新制订或修订的试验方法对于风险评估管理目的是否有效，一般需要符合基本的验证原则和基准，即Solna原则【3】o=．重建人体皮肤模型的要求过去10年中，开发新的毒理学试验的替代方法，包括重建人类皮肤模型得到了快速的发展。但是替代基金项目：检验检疫行业标准制订计划，广东省科技计划项目(20098060300013)作者简介：程树军，男，博士，副研究员，硕士生导师，研究方向：动物试验替代方法及标准化186CHINAcosMETtcsREv{Ew方法被管理毒理学所接受的进展却很慢。主要的障碍是存在这样一个事实，管理者认为对于一个新的试验方法，