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1、睡眠-觉醒与免疫系统关联性研究第二军医大学附属长征医院睡眠概述睡眠与免疫的关系睡眠障碍与免疫的联系主要内容2睡眠是生物的一种本能3睡眠结构非快眼动睡眠(NREM)和快眼动睡眠(REM)4NREM睡眠REM睡眠循环、呼吸和植物神经系统活动水平降低肌张力降低,第四期睡眠对肌肉和体力活动的恢复非常重要唤醒阈随脑电波频率变慢而增高,7%有梦生长激素分泌明显升高,分泌高峰与δ波的密度呈正相关循环、呼吸和植物神经系统活动不规则地短时变化肌张力完全松弛,部分躯体搐动唤醒阈高,80%有梦脑血流量、血容量、摄氧量和蛋白质合成均增加神经元活动增高(与醒觉时相似)与记忆、学习关系密切ThaseME.J
2、ournalofClinicalPsychiatry.1999;60(suppl17)28-31.5睡眠-觉醒周期的调节C-S进程调节模型HumanNeurobiology,1982睡眠概述睡眠与免疫的关系睡眠障碍与免疫的关系主要内容7睡眠的生理作用睡眠是生物必需的生理过程,但作用仍不明确睡眠可能的作用包括:促进发育、维持能量、神经修复、调节代谢、巩固记忆目前提出1、睡眠和免疫系统存在内在联系;2、睡眠可以调节免疫功能,有助于机体功能恢复;3、免疫系统影响生理性睡眠睡眠和免疫系统的内在联系(1)睡眠紊乱和炎症反应在许多疾病包括肿瘤、心脑血管病、代谢性疾病和抑郁症等疾病中常常同时存
3、在另有研究表明,免疫功能障碍可能是长时间睡眠剥夺导致死亡的一个重要因素(Everson1993,AmJPhysiol)成人睡眠期间血浆激素浓度变化睡眠和免疫系统的内在联系(2)10免疫水平和睡眠随年龄的变化趋势Becker,BehavioralEndocrinology睡眠和免疫系统的内在联系(3)11睡眠剥夺对免疫功能的影响SD影响机体的防御功能昼夜轮班工人,呼吸道感染的发病率明显增加。动物实验表明,7h的短时SD可显著影响流感病毒的清除率(BrownR,RegImmunol1989;2:321-5)。SD可降低单核、NK以及淋巴细胞的数量SD可引起IL-1、IFN、TNF等细
4、胞因子的血浆或脑内浓度发生显著改变睡眠免疫12细胞因子对睡眠的调节作用免疫睡眠感染后睡眠发生改变临床观察感染急性期,如流感或炎症初期,病人往往出现疲乏、睡眠增多现象。动物实验细菌或病毒感染后,动物NREM睡眠增加,REM睡眠减少。睡眠改变的幅度取决于感染剂量,感染途径,致病菌的种类以及动物的品系等多种因素免疫睡眠14果蝇—睡眠研究的理想生物模型睡眠表现为持续性静止和觉醒反应阈值增高;(Hendricksetal.,2000;Shawetal.,2000)受内环境稳态和昼夜节律调控;(Hendricksetal.,2000;Shawetal.,2000)受环境刺激和中枢兴奋药物影响
5、;(Nitzetal.,2005;Andreticetal.,2005)随年龄增长出现片段化,并与学习记忆和免疫系统相关;(Donleaetal.,2009;Williamsetal.,2007)调节睡眠的基因在哺乳动物和果蝇间高度保守。(reviewedinZimmermanetal.,2008)15野生C-S型果蝇的睡眠行为TrikineticsInc.,Waltham,MAFoodInfrared**yarn睡眠定义:连续5分钟或更长时间果蝇没有自主活动,记录为睡眠状态。(Huberetal.,2004)ZT(hours)16损伤或感染后,果蝇睡眠短暂增加免疫睡眠17睡眠增
6、加的果蝇,细菌感染后生存率提高,细菌清除能力增加Figure5.FRMBO4659果蝇对细菌的清除率降低感染即刻,即0h涂板,两组Cfu没有差异,说明两组果蝇接种菌量没有差异感染24h,FRMBO4659组菌落形成单位远远高于野生W1118果蝇,说明FRMBO4659果蝇对细菌清除能力降低Cfu/fly(%ofcontrol)*#ofcfu/flyABW1118FRmutant18睡眠概述睡眠与免疫的关系睡眠障碍与免疫的联系主要内容睡眠障碍与免疫的联系失眠AD(Alzheimer'sDisease)阻塞性睡眠呼吸暂停(OSAS)昏睡性脑炎非洲人类锥虫病失眠的现状根据美国医疗机构的
7、研究报道:大约有1/3的成年人每年经历一次失眠35%的18-79岁的成人有入睡困难或持续睡眠困难老年人是易感人群,在一些研究中发现大约50%的退休老人和2/3的仍在工作的老人受到睡眠问题的困扰。失眠的危害长期失眠会导致:1、身体免疫力下降,对各种疾病的抵抗力下降、人体器官、比如消化系统、心血管系统、免疫系统功能的障碍。2、记忆力减退、影响工作和学习。3、引发自主神经功能紊乱4、严重者还会引起内分泌失调、抑郁焦虑、精神萎靡,以及各个系统疾病,如心血管系统、消化系统等等。睡眠障碍与免