浅议克林霉素磷酸酯合成工艺设计

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1、浅议克林霉素磷酸酯合成工艺设计　　【摘要】改革开放以来，我国医药行业得到高速发展，其中西药市场，发展前景巨大。本文作者结合自己多年的工作经验，并查阅相关资料，分析了我国现代西药行业的发展现状；介绍了克林霉素磷酸酯产品；重点介绍了克林霉素磷酸酯的合成工艺。以供读者参考。【关键词】克林霉素磷酸酯；产品介绍；工艺技术方案引言我国医药原料药及中间体的发展始于上个世纪70年代，经过近40年的发展，我国医药生产所需的化工原料和中间体基本能够配套，只有少部分需要进口。而且，由于我国资源比较丰富，原材料价格较低，许多原料药及

2、中间体实现了大量出口。随着经济的增长，我国人民加大了对健康生活的追求力度，医疗保健需求迅速上升。目前我国人均年消费药品100元，而美国为6000美元，具有很大的发展空间，从而形成巨大消费市场。国家食品药品监督管理局南方医药经济研究所副所长陶剑虹认为，未来5年，中国的医药消费将以每年15～20%的速度增长，到2020年达到1200亿美元。6从这些数字中我们看到的是整个中国医药市场的繁荣，而这种繁荣的必要辅助是医药原料药及中间体的生产。目前克林霉素磷酸酯的市场前景较好，据专家预测，到2015年，国际克林霉素磷酸酯

3、需求量将达到1500吨，市场前景十分广阔。1产品介绍克林霉素磷酸酯（1）中文名称：克林霉素磷酸酯；（2）英文名称：ClindamycinPhosphate；（3）化学名称：（2S-反式）-6-（1-甲基-4-丙基-2-吡咯烷碳酰胺基）-1-硫代-甲基-7氯-6，7，8-三脱氧-L-苏式-?-D-半乳糖吡喃糖苷-2-二氢磷酸酯。（4）分子式：C18H35ClN2PO8S（5）分子量：504.97（6）理化性质：本品为白色结晶性粉末；无臭或几乎无臭，味苦，有引湿性。在水中易溶，在甲醇中微溶，在乙醇、丙酮或氯仿中几

4、乎不溶。6（7）药理作用：本药为化学半合成的克林霉素衍生物，它在体外无抗菌活性，进入机体迅速水解为克林霉素而显示其药理活性，故抗菌谱、抗菌活性及治疗效果与克林霉素相同，但它的脂溶性及渗透性比克林霉素好，可口服也可肌肉注射和静脉滴注给药。与林可霉素相比其抗菌作用强4-8倍，吸收好，骨浓度高，且对厌氧菌感染具有良好的疗效。本药主要对革兰阳性球菌及厌氧菌有很强的抗菌活性，包括革兰阳性球菌中的金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、链球菌（碳链球菌除外）、肺炎链球菌、微球菌属，厌氧菌中的梭状芽孢杆菌属、拟杆菌属、梭状杆菌属、丙

5、酸杆菌属、真杆菌、厌球菌。（8）药物相互作用：①克林霉素具有神经肌肉阻滞作用，可能会提高其他神经肌肉阻滞剂的作用。所以，凡使用这些药物的病人应慎用克林霉素。②业已证实克林霉素与红霉素、氯霉素之间的拮抗作用具有临床意义，两种药物不应同时使用。③本品与新生霉素、卡那霉素、氨苄青霉素、苯妥英钠、巴比妥盐酸盐、氨茶碱、葡萄糖酸钙及硫酸镁可产生配伍禁忌。④本品与阿片类镇痛药合用，可能使呼吸中枢抑制现象加重。（9）功效主治：敏感菌引起的各种感染性疾病，如扁桃体炎、化脓性中耳炎、鼻窦炎、脓胸、肺脓肿、皮肤软组织感染、急性支

6、气管炎、腹腔内感染、女性盆腔及生殖器感染。（10）临床应用：克林霉素磷酸酯为化学合成的克林霉素衍生物，它在体外无抗菌活性，进入机体迅速水解为克林霉素发挥抗菌活性。适用于链球菌属、葡萄球菌属及厌氧菌所致的下述感染：中耳炎、鼻窦炎、化脓性扁桃体炎，肺炎；皮肤软组织感染如6痤疮、疖；骨和关节感染；腹腔感染及子宫内膜炎、盆腔炎等妇产科感染。可用于治疗某些严重感染如吸入性肺炎、脓胸、骨髓炎、腹腔感染、盆腔感染及厌氧菌败血症等。（11）不良反应：①局部反应：肌肉注射后，在注射部位偶可出现疼痛，硬结及无菌性脓肿。长期静脉滴

7、注应注意静脉炎的出现。②胃肠道反应：偶见恶心、呕吐、腹痛及腹泻。1-2%的病人可出现伪膜性肠炎。③过敏反应：少数病人可出现药物性皮疹，偶见剥脱性皮炎。④对造血系统基本无毒性反应，偶可引起中性粒细胞减少，嗜酸性粒细胞增多，血小板减少等，一般轻微为一过性。⑤可发生一过性碱性磷酸酶、血清转氨酶升高及黄疸、肾功能异常。禁忌症：对克林霉素或林可霉素有过敏史者禁用。（12）注意事项：①和青霉素、头孢菌素类抗生素无交叉过敏反应，可用于青霉素过敏者。②与氨苄青霉素、苯妥英钠、巴比妥盐酸盐、氨茶碱、葡萄糖酸钙及硫酸镁可产生配伍

8、禁忌；与红霉素呈拮抗作用、不宜合用。③肝、肾功能损害者、胃肠疾患如溃疡性结肠炎、局限性肠炎、抗生素相关肠炎的患者要慎用。④使用本品时，应注意可能发生伪膜性肠炎。如出现伪膜性肠炎，先进行补充水、电解质、蛋白质；然后给甲硝唑口服，0.25g～0.5g，一日3次，无效时再选用万古霉素口服0.125g～0.5g，每日4次进行治疗。2工艺技术方案2.1工艺技术方案的选择6本文作者采用的工艺技术为部分企业经过多